Eine Phase-II-Studie zur Bewertung von intranasalem GSK256066 und Fluticasonpropionat bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis (SAR)

Einschlusskriterien:

• Das Thema ist gesund. Als gesunde Probanden gelten Personen, die gemäß ihrer Krankengeschichte (einschließlich Familienanamnese), körperlicher Untersuchung, Laboruntersuchungen und anderen Tests frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten sind.
• Sie waren zwischen 18 und 50 Jahre alt.
• Body-Mass-Index unter 29,0 kg/m² mit einem Gewichtsbereich von 55,0 kg (Frauen 50 kg) bis einschließlich 95,0 kg.
• Sie haben eine Vorgeschichte von saisonaler allergischer Rhinitis.
• Sie zeigen eine mäßige Reaktion auf 1500 Graspollenkörner/m3 nach 2 Stunden in der Wiener Belastungskammer, was als ein Nasensymptom-Score von mindestens 6 definiert ist. (Der Nasensymptom-Score ist jeweils die Summe aus Obstruktion, Rhinorrhoe, Juckreiz und Niesen davon wurden auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet).
• Sie haben bei oder innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening-Besuch einen positiven Haut-Pricktest (Quaddel ³ 4 mm) auf Gräserpollen.
• Sie haben einen positiven RAST (³ Klasse 2) für Gräserpollen bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Es handelt sich um aktuelle Nichtraucher, die in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungshistorie von 10 £ Packungsjahren aufweisen.

Packungsjahre = Anzahl der gerauchten Zigaretten pro Tag

• Sie müssen einen FEV1-Grundwert von > 80 % des vorhergesagten Werts und einen FEV1-Grundwert (maximaler aufgezeichneter Wert)/FVC (maximaler aufgezeichneter Wert) > 70 % des vorhergesagten Werts aufweisen (unter Verwendung der von der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl erstellten Richtlinien für standardisierte Lungenfunktionstests).
• Es liegen keine Bedingungen oder Faktoren vor, die es unwahrscheinlich machen würden, dass der Proband vier Stunden lang in der Kammer bleiben könnte.
• Sie sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Sie stehen für die Durchführung sämtlicher Studienmessungen zur Verfügung.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation nicht bereit oder in der Lage sind, eine geeignete Verhütungsmethode wie unten beschrieben anzuwenden; und fortzufahren, bis der letzte Schwangerschaftstest durchgeführt wurde.
• Bei der Untersuchung wird festgestellt, dass der Proband strukturelle Nasenanomalien oder Nasenpolypen aufweist, in der Vergangenheit häufiges Nasenbluten hatte, kürzlich an der Nase operiert wurde oder kürzlich (innerhalb von 2 Wochen) oder eine anhaltende Infektion der oberen Atemwege hatte, was nach Ansicht des verantwortlichen Arztes den Probanden für eine Teilnahme ungeeignet macht die Studium.
• Jede andere Atemwegserkrankung als leichtes stabiles Asthma, die durch gelegentliche Anwendung kurzwirksamer Beta-Agonisten nach Bedarf kontrolliert werden kann und mit einer normalen Lungenfunktion einhergeht.
• Der Proband ist wahrscheinlich nicht in der Lage, 8 Stunden vor einer Provokation auf die Einnahme von Salbutamol zu verzichten.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für seine Teilnahme darstellen.
• Der Proband nimmt gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil oder hat in den letzten 4 Monaten an einer Studie mit einem Prüfpräparat (neuer chemischer Wirkstoff) oder im vorangegangenen Monat an einer klinischen Studie teilgenommen.
• Der Proband hat einen Screening-QTc(B)-Wert >450 ms, ein PQ-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 240 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definierter Abschluss der T-Welle). Darüber hinaus werden Probanden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte atriale und ventrikuläre Arrhythmien aufgetreten sind.
• Ein Blutdruck in Rückenlage, der beim Screening dauerhaft über 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) liegt.
• Eine mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40–90 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) beim Screening.
• Der Proband hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Bluteinheit (450 ml) gespendet oder beabsichtigt, innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie zu spenden.
• Der Proband nimmt derzeit regelmäßig Medikamente (oder eine Reihe von Medikamenten) ein, unabhängig davon, ob sie verschreibungspflichtig sind oder nicht, einschließlich Steroiden, Vitaminen und pflanzlichen Heilmitteln (z. B. Johanniskraut). Den Probanden ist die Einnahme starker Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4, einschließlich Makrolid-Antibiotika oder Azol-Antimykotika, aufgrund der Möglichkeit einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Fluticasonpropionat nicht gestattet. Paracetamol (£ 2 g/Tag) und die gelegentliche Anwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten sind bei Bedarf zulässig.
• Der Proband hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eingenommen ) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Der Proband hatte innerhalb von 5 Wochen orale, injizierbare oder dermale Steroide oder innerhalb einer Woche nach dem Screening-Besuch intranasale und/oder inhalierte Steroide verwendet.

• Frühere oder gegenwärtige Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können. Zu diesen Krankheiten gehören unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen*, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronische Bronchitis, Emphysem, Bronchiektasie oder Lungenfibrose).

  *Die Probanden benötigen beim Screening normale Serumkreatinin-Clearance-Werte [berechnet aus Serumkreatinin durch eine Vorhersagegleichung unter Verwendung der Cockcroft-Gualt-Formel]. Wenn der Kreatinin-Clearance-Wert über der Obergrenze des Normalwerts liegt, der durch den lokalen Laborreferenzbereich bestimmt wird, wird der Prüfarzt feststellen, ob es sich um einen klinisch signifikanten Befund handelt, der eine Teilnahme ausschließen würde.

• Der Proband trinkt bei Männern regelmäßig mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche, bei Frauen 21 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol ist definiert als ein mittleres Glas Wein (125 ml), ein halbes Pint (250 ml) Bier oder ein Maß (24 ml) Spirituosen.

Es besteht die Gefahr, dass der Proband die Studienverfahren/-beschränkungen nicht einhält.

Die Person ist mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV infiziert.

• Der Proband hat einen über dem Normalbereich erhöhten Troponin T-Wert.
• Der Proband hat einen erhöhten CK-MB-Wert über dem Normalbereich. Empfängnisverhütung für Frauen

Zu den geeigneten Verhütungsmethoden für weibliche Probanden gehören:

• Abstinenz. Der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass ab zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Nachuntersuchungsbesuch vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichtet wird.

Eine der folgenden Methoden ist als einzige Verhütungsmethode akzeptabel, wenn unbestreitbare Daten vorliegen, die belegen, dass sie zu mehr als 99 % wirksam ist. Andernfalls sollte sie zusammen mit einer Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) zusammen mit Spermiziden verwendet werden Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen):

• Dokumentierte Tubenligatur
• Dokumentierte Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
• Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.