Um estudo de fase II avaliando GSK256066 intranasal e propionato de fluticasona em indivíduos com rinite alérgica sazonal (SAR)

Critério de inclusão:

• O sujeito é saudável. Indivíduos saudáveis ​​são definidos como indivíduos livres de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado por seu histórico médico (incluindo família), exame físico, estudos laboratoriais e outros testes.
• Eles com idade entre 18 e 50 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal inferior a 29,0 kg/m² com faixa de peso de 55,0 kg (fêmeas 50 kg) a 95,0 kg inclusive.
• Eles têm um histórico de rinite alérgica sazonal.
• Eles exibem uma resposta moderada a 1500 grãos de pólen de gramíneas/m3 após 2h na Câmara de Desafio de Viena, que é definida como uma pontuação de sintoma nasal de pelo menos 6. (A pontuação de sintoma nasal é a soma de obstrução, rinorreia, coceira e espirro, cada dos quais foram pontuados em uma escala de 0 a 3).
• Eles têm um teste cutâneo positivo (pápula ³ 4 mm) para pólen de gramíneas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
• Eles têm um RAST positivo (³ classe 2) para pólen de gramíneas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
• Eles são não fumantes atuais que não usaram nenhum produto de tabaco nos 6 meses anteriores à visita de triagem com um histórico de embalagens de £ 10 maços anos.

Maços anos = Nº de cigarros fumados/dia

• Eles devem ter uma linha de base FEV1>80% prevista e uma linha de base FEV1 (valor máximo registrado)/FVC (valor máximo registrado)>70% previsto (usando as diretrizes de Teste de Função Pulmonar Padronizadas produzidas pela Comunidade Europeia para Carvão e Aço).
• Não há condições ou fatores que tornem improvável que o sujeito permaneça na câmara por 4 horas.
• Eles são capazes de dar consentimento informado, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Eles estão disponíveis para completar todas as medições do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo apropriado, conforme descrito abaixo, pelo menos duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo; e continuar até que o teste de gravidez final tenha sido realizado.
• No exame, o indivíduo apresenta qualquer anormalidade nasal estrutural ou polipose nasal, histórico de hemorragias nasais frequentes, cirurgia nasal recente ou infecção recente (dentro de 2 semanas) ou infecção do trato respiratório superior em andamento que, na opinião do médico responsável, torna o indivíduo inadequado para participação em o estudo.
• Qualquer doença respiratória, exceto asma estável leve, controlada com o uso ocasional de beta-agonistas de ação curta conforme necessário e associada à função pulmonar normal.
• É provável que o sujeito não consiga se abster do uso de salbutamol por 8 horas antes de um desafio.
• O sujeito tem histórico de alergia medicamentosa ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindica sua participação.
• O sujeito está participando simultaneamente de outro estudo clínico ou participou de um estudo com um produto experimental (nova entidade química) durante os 4 meses anteriores ou em qualquer estudo clínico durante o mês anterior.
• O sujeito tem um valor QTc(B) de triagem > 450 ms, intervalo PQ fora do intervalo de 120 a 240 ms ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T). Além disso, os indivíduos serão excluídos se tiverem um histórico de arritmia atrial e ventricular.
• Uma pressão arterial supina persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem.
• Frequência cardíaca média supina fora da faixa de 40 a 90 batimentos por minuto (bpm) na triagem.
• O sujeito doou uma unidade de sangue (450 mL) nos últimos 3 meses ou pretende doar dentro de 3 meses após a conclusão do estudo.
• O sujeito está atualmente tomando medicação regular (ou um curso de) medicação prescrita ou não, incluindo esteróides, vitaminas e remédios fitoterápicos (por exemplo, Erva de São João). Os indivíduos não estão autorizados a tomar inibidores potentes do citocromo P450 3A4, incluindo antibióticos macrolídeos ou antifúngicos azólicos, devido ao potencial de aumento da exposição sistêmica ao propionato de fluticasona. O uso de paracetamol (£ 2g/dia) e ocasional, conforme necessário, de beta-agonistas de ação curta é permitido.
• O sujeito usou medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos (incluindo Erva de São João) em 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo ) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• O sujeito havia usado esteróides orais, injetáveis ​​ou dérmicos em 5 semanas ou esteróides intranasais e/ou inalados em 1 semana da visita de triagem.

• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Essas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença renal*, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina ou doença pulmonar (incluindo, mas não se limitando a bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia ou fibrose pulmonar).

  *os indivíduos precisarão de valores de depuração de creatinina sérica normais na triagem [calculados a partir da creatinina sérica por uma equação preditiva usando a fórmula de Cockcroft-Gualt]. Se o valor de depuração da creatinina for superior ao limite superior do normal, conforme determinado pelo intervalo de referência do laboratório local, o investigador determinará se esse é um achado clinicamente significativo que impediria a participação.

• O sujeito bebe regularmente mais de 28 unidades de álcool em uma semana se for homem, ou 21 unidades por semana se for mulher. Uma unidade de álcool é definida como um copo médio (125 ml) de vinho, meio litro (250 ml) de cerveja ou uma medida (24 ml) de destilado.

O sujeito corre o risco de não conformidade com os procedimentos/restrições do estudo.

O sujeito está infectado com Hepatite B, Hepatite C ou HIV.

• O sujeito tem uma Troponina T elevada acima da faixa normal.
• O sujeito tem um CK-MB elevado acima da faixa normal. Contracepção para mulheres

Métodos contraceptivos apropriados para mulheres incluem:

• Abstinência. O estilo de vida da mulher deve ser tal que haja abstinência total de relações sexuais desde duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo e continuar até a consulta de acompanhamento.

Um dos seguintes métodos é aceitável como único método de contracepção se houver dados indiscutíveis de que é > 99% eficaz, caso contrário, deve ser usado com um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) usado com espermicida espuma/gel/filme/creme/supositório):

• Laqueadura tubária documentada
• Colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
• Preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.