Studie fáze II hodnotící intranazální GSK256066 a flutikason propionát u subjektů se sezónní alergickou rinitidou (SAR)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý. Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří netrpí klinicky významným onemocněním nebo onemocněním, jak je určeno jejich anamnézou (včetně rodiny), fyzikálním vyšetřením, laboratorními studiemi a dalšími testy.
• Jsou ve věku od 18 do 50 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti nižší než 29,0 kg/m² s hmotnostním rozsahem 55,0 kg (ženy 50 kg) až 95,0 kg včetně.
• Mají v anamnéze sezónní alergickou rýmu.
• Vykazují střední odezvu na 1500 zrn travního pylu/m3 po 2 hodinách ve Vídeňské testovací komoře, která je definována jako skóre nosních příznaků nejméně 6. (Skóre nosních příznaků je součet obstrukce, výtoku, svědění a kýchání, každý z nichž byly hodnoceny na stupnici od 0 do 3).
• Mají pozitivní kožní prick test (porucha ³ 4 mm) na pyl trav během 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během 12 měsíců před ní.
• Mají pozitivní RAST (³ třída 2) na pyl trav během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Jsou to současní nekuřáci, kteří během 6 měsíců před kontrolní návštěvou nepoužili žádné tabákové výrobky s historií balení 10 let za balení.

Roky balení = počet vykouřených cigaret/den

• Musí mít předpovězenou výchozí hodnotu FEV1 > 80 % a výchozí hodnotu FEV1 (maximální zaznamenaná hodnota)/FVC (maximální zaznamenanou hodnotu) > 70 % (s použitím pokynů pro standardizované testování funkce plic vytvořených Evropským společenstvím pro uhlí a ocel).
• Neexistují žádné podmínky nebo faktory, které by způsobily, že subjekt nebude pravděpodobně schopen zůstat v komoře 4 hodiny.
• Jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Jsou k dispozici pro dokončení všech studijních měření.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno níže, alespoň dva týdny před první dávkou studovaného léku; a pokračovat až do provedení závěrečného těhotenského testu.
• Při vyšetření bylo zjištěno, že subjekt má jakékoli strukturální nazální abnormality nebo nosní polypózu, v anamnéze časté krvácení z nosu, nedávnou operaci nosu nebo nedávnou (během 2 týdnů) nebo probíhající infekci horních cest dýchacích, což podle názoru odpovědného lékaře činí subjekt nevhodným pro účast na studie.
• Jakékoli respirační onemocnění jiné než mírné stabilní astma, které je kontrolováno příležitostným užíváním krátkodobě působících beta-agonistů podle potřeby a je spojeno s normální funkcí plic.
• Subjekt pravděpodobně nebude schopen abstinovat od užívání salbutamolu po dobu 8 hodin před výzvou.
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast.
• Subjekt se současně účastní jiné klinické studie nebo se účastnil studie s hodnoceným produktem (nová chemická entita) během předchozích 4 měsíců nebo jakékoli klinické studie během předchozího měsíce.
• Subjekt má screeningovou hodnotu QTc(B) >450 ms, interval PQ mimo rozsah 120 až 240 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny). Kromě toho budou subjekty vyloučeny, pokud mají v anamnéze atriální a ventrikulární arytmii.
• Krevní tlak vleže, který je při screeningu trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Průměrná srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Subjekt daroval jednotku krve (450 ml) během předchozích 3 měsíců nebo má v úmyslu darovat do 3 měsíců od dokončení studie.
• Subjekt v současné době užívá pravidelné (nebo léčebné) léky, ať už jsou předepsány nebo ne, včetně steroidů, vitamínů a bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná). Subjektům není povoleno užívat silné inhibitory cytochromu P450 3A4 včetně makrolidových antibiotik nebo azolových antimykotik kvůli možné zvýšené systémové expozici flutikason propionátu. Je povolen paracetamol (£2g/den) a příležitostné podle potřeby použití krátkodobě působících beta-agonistů.
• Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (co je delší). ) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt použil orální, injekční nebo dermální steroidy během 5 týdnů nebo intranazální a/nebo inhalované steroidy během 1 týdne od screeningové návštěvy.

• Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, onemocnění jater, onemocnění ledvin*, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení, chronické bronchitidy, rozedmy plic, bronchiektázie nebo plicní fibrózy).

  *subjekty budou vyžadovat normální hodnoty clearance sérového kreatininu při screeningu [vypočteno ze sérového kreatininu pomocí prediktivní rovnice s použitím Cockcroft-Gualtova vzorce]. Pokud je hodnota clearance kreatininu vyšší než horní hranice normálu, jak je stanoveno místním laboratorním referenčním rozmezím, zkoušející určí, zda se jedná o klinicky významný nález, který by vylučoval účast.

• Subjekt pravidelně pije více než 28 jednotek alkoholu za týden, pokud jsou muži, nebo 21 jednotek týdně, pokud jsou ženy. Jedna jednotka alkoholu je definována jako střední (125 ml) sklenice vína, půl pinty (250 ml) piva nebo jedna odměrka (24 ml) lihoviny.

Subjekt je ohrožen nedodržením studijních postupů/omezení.

Subjekt je infikován hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV.

• Subjekt má zvýšený troponin T nad normální rozmezí.
• Subjekt má zvýšené CK-MB nad normální rozmezí. Antikoncepce pro ženy

Mezi vhodné metody antikoncepce pro ženy patří:

• Abstinence. Životní styl ženy by měl být takový, aby došlo k úplné abstinenci od pohlavního styku dva týdny před první dávkou studovaného léku a aby pokračovala až do následné návštěvy.

Jedna z následujících metod je přijatelná jako jediná metoda antikoncepce, pokud existují nesporné údaje, že je > 99% účinná, jinak by měla být použita s bariérovou metodou (kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidními pěna/gel/film/krém/čípek):

• Dokumentovaná podvaz vejcovodů
• Zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
• Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.