Une étude de phase II évaluant le GSK256066 intranasal et le propionate de fluticasone chez des sujets atteints de rhinite allergique saisonnière (RAS)

Critère d'intégration:

• Le sujet est sain. Les sujets en bonne santé sont définis comme des individus qui sont exempts de maladie ou de maladie cliniquement significative, tel que déterminé par leurs antécédents médicaux (y compris la famille), un examen physique, des études de laboratoire et d'autres tests.
• Ils sont âgés de 18 à 50 ans inclus.
• Indice de masse corporelle inférieur à 29,0 kg/m² avec une plage de poids de 55,0 kg (femmes de 50 kg) à 95,0 kg inclus.
• Ils ont des antécédents de rhinite allergique saisonnière.
• Ils présentent une réponse modérée à 1500 grains de pollen de graminées/m3 après 2h dans la chambre de provocation de Vienne, ce qui est défini comme un score de symptômes nasaux d'au moins 6. (Le score de symptômes nasaux est la somme de l'obstruction, de la rhinorrhée, des démangeaisons et des éternuements, chacun qui ont été notés sur une échelle de 0 à 3).
• Ils ont un test cutané positif (papule ³ 4 mm) pour le pollen de graminées au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Ils ont un RAST positif (³ classe 2) pour le pollen de graminées au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Ce sont des non-fumeurs actuels qui n'ont pas consommé de produits du tabac dans les 6 mois précédant la visite de dépistage avec un historique de pack de 10 £ pack années.

Pack années = Nb de cigarettes fumées/jour

• Ils doivent avoir un FEV1 de base> 80 % prédit et un FEV1 de base (valeur maximale enregistrée) / FVC (valeur maximale enregistrée)> 70 % prédit (en utilisant les directives de test standardisé de la fonction pulmonaire produites par la Communauté européenne du charbon et de l'acier).
• Il n'y a pas de conditions ou de facteurs qui rendraient le sujet peu susceptible de rester dans la chambre pendant 4 heures.
• Ils sont capables de donner un consentement éclairé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Ils sont disponibles pour effectuer toutes les mesures de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception appropriée, comme indiqué ci-dessous, au moins deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude ; et de continuer jusqu'à ce que le dernier test de grossesse ait été effectué.
• À l'examen, le sujet présente des anomalies nasales structurelles ou une polypose nasale, des antécédents de saignements de nez fréquents, une chirurgie nasale récente ou une infection récente (dans les 2 semaines) ou en cours des voies respiratoires supérieures qui, de l'avis du médecin responsable, rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Toute maladie respiratoire autre que l'asthme léger et stable qui est contrôlée par l'utilisation occasionnelle de bêta-agonistes à courte durée d'action au besoin et associée à une fonction pulmonaire normale.
• Le sujet est susceptible d'être incapable de s'abstenir d'utiliser du salbutamol pendant 8 heures avant une provocation.
• Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique sa participation.
• Le sujet participe simultanément à une autre étude clinique ou a participé à une étude avec un produit expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 4 mois précédents ou à toute étude clinique au cours du mois précédent.
• Le sujet a une valeur QTc(B) de dépistage > 450 ms, un intervalle PQ en dehors de la plage de 120 à 240 ms ou un ECG qui n'est pas adapté aux mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T). De plus, les sujets seront exclus s'ils ont des antécédents d'arythmie auriculaire et ventriculaire.
• Une tension artérielle en position couchée qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHg) lors du dépistage.
• Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (bpm) au moment du dépistage.
• Le sujet a donné une unité de sang (450 ml) au cours des 3 mois précédents ou a l'intention de faire un don dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.
• Le sujet prend actuellement des médicaments réguliers (ou un traitement), qu'ils soient prescrits ou non, y compris des stéroïdes, des vitamines et des remèdes à base de plantes (par ex. millepertuis). Les sujets ne sont pas autorisés à prendre des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4, y compris des antibiotiques macrolides ou des antifongiques azolés en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique au propionate de fluticasone. Le paracétamol (£2g/jour) et l'utilisation occasionnelle au besoin de bêta-agonistes à courte durée d'action sont autorisés.
• Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Le sujet avait utilisé des stéroïdes oraux, injectables ou dermiques dans les 5 semaines ou des stéroïdes intranasaux et/ou inhalés dans la semaine suivant la visite de dépistage.

• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de cette étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales*, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite chronique, l'emphysème, la bronchectasie ou la fibrose pulmonaire).

  *Les sujets auront besoin de valeurs normales de clairance de la créatinine sérique lors du dépistage [calculées à partir de la créatinine sérique par une équation de prédiction utilisant la formule de Cockcroft-Gualt]. Si la valeur de la clairance de la créatinine est supérieure à la limite supérieure de la normale telle que déterminée par la plage de référence du laboratoire local, l'investigateur déterminera s'il s'agit d'un résultat cliniquement significatif qui empêcherait la participation.

• Le sujet boit régulièrement plus de 28 unités d'alcool par semaine s'il s'agit d'un homme ou 21 unités par semaine s'il s'agit d'une femme. Une unité d'alcool est définie comme un verre moyen (125 ml) de vin, une demi-pinte (250 ml) de bière ou une mesure (24 ml) de spiritueux.

Le sujet risque de ne pas respecter les procédures/restrictions de l'étude.

Le sujet est infecté par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.

• Le sujet a une troponine T élevée au-dessus de la plage normale.
• Le sujet a une CK-MB élevée au-dessus de la plage normale. Contraception pour les femmes

Les méthodes contraceptives appropriées pour les sujets féminins comprennent :

• Abstinence. Le mode de vie de la femme doit être tel qu'il y ait une abstinence complète des rapports sexuels à partir de deux semaines avant la première dose de médicament à l'étude et se poursuivre jusqu'à la visite de suivi.

L'une des méthodes suivantes est acceptable comme seule méthode de contraception s'il existe des données indiscutables indiquant qu'elle est efficace à plus de 99 %, sinon elle doit être utilisée avec une méthode de barrière (préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) utilisée avec un spermicide mousse/gel/film/crème/suppositoire) :

• Ligature des trompes documentée
• Placement documenté d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
• Préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.