Een fase II-onderzoek ter evaluatie van intranasaal GSK256066 en fluticasonpropionaat bij proefpersonen met seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR)

Inclusiecriteria:

• Het onderwerp is gezond. Gezonde proefpersonen worden gedefinieerd als personen die vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door hun medische geschiedenis (inclusief familie), lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken en andere tests.
• Ze waren in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar.
• Body mass index minder dan 29,0 kg/m² met een gewichtsbereik van 55,0 kg (vrouwen 50 kg) tot en met 95,0 kg.
• Ze hebben een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis.
• Ze vertonen een matige respons op 1500 graspollenkorrels/m3 na 2 uur in de Vienna Challenge Chamber, wat wordt gedefinieerd als een nasale symptoomscore van ten minste 6. (Nasale symptoomscore is de som van obstructie, loopneus, jeuk en niezen, elk waarvan zijn gescoord op een schaal van 0 tot 3).
• Ze hebben een positieve huidpriktest (wheal ³ 4 mm) voor graspollen op of binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Ze hebben een positieve RAST (³ klasse 2) voor graspollen op of binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Het zijn huidige niet-rokers die in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen tabaksproducten hebben gebruikt met een verpakkingsgeschiedenis van £ 10 pakjaren.

Pakjaren = Aantal gerookte sigaretten/dag

• Ze moeten een baseline FEV1>80% voorspeld hebben en een baseline FEV1 (maximum geregistreerde waarde)/FVC (maximum geregistreerde waarde)>70% voorspeld (volgens de gestandaardiseerde longfunctietestrichtlijnen opgesteld door de Europese Gemeenschap voor kolen en staal).
• Er zijn geen omstandigheden of factoren waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon 4 uur in de kamer kan blijven.
• Ze zijn in staat om geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier.
• Ze zijn beschikbaar om alle studiemetingen uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken, zoals hieronder beschreven, vanaf ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie; en doorgaan tot de laatste zwangerschapstest is uitgevoerd.
• Bij onderzoek blijkt de proefpersoon structurele neusafwijkingen of neuspoliepen te hebben, een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen, recente neusoperaties of recente (binnen 2 weken) of aanhoudende infectie van de bovenste luchtwegen die naar de mening van de verantwoordelijke arts de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
• Elke andere luchtwegaandoening dan licht stabiel astma die onder controle wordt gehouden met af en toe gebruik van zo nodig kortwerkende bèta-agonisten en geassocieerd met een normale longfunctie.
• Het is waarschijnlijk dat de proefpersoon 8 uur voor een provocatie niet in staat is om zich te onthouden van het gebruik van salbutamol.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon neemt tegelijkertijd deel aan een andere klinische studie of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksproduct (nieuwe chemische entiteit) gedurende de voorgaande 4 maanden of aan een klinische studie gedurende de voorgaande maand.
• De proefpersoon heeft een screening QTc(B)-waarde >450 msec, een PQ-interval buiten het bereik van 120 tot 240 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf). Bovendien zullen proefpersonen worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van atriale en ventriculaire aritmie hebben.
• Een liggende bloeddruk die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (bpm) bij screening.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden een eenheid bloed (450 ml) gedoneerd of is van plan om binnen 3 maanden na voltooiing van het onderzoek te doneren.
• De patiënt gebruikt momenteel regelmatig (of een kuur met) medicijnen, al dan niet voorgeschreven, waaronder steroïden, vitamines en kruidenremedies (bijv. Sint-janskruid). Proefpersonen mogen geen krachtige remmers van cytochroom P450 3A4 gebruiken, waaronder macrolide-antibiotica of azol-antischimmelmiddelen vanwege de mogelijkheid van verhoogde systemische blootstelling aan fluticasonpropionaat. Paracetamol (€ 2g/dag) en zo nu en dan gebruik van kortwerkende bèta-agonisten is toegestaan.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (wat langer is ) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De proefpersoon had binnen 5 weken orale, injecteerbare of dermale steroïden gebruikt of binnen 1 week na het screeningsbezoek intranasale en/of geïnhaleerde steroïden.

• Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte*, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie of longfibrose).

  *proefpersonen hebben bij de screening normale serumcreatinineklaringswaarden nodig [berekend op basis van serumcreatinine door een voorspellende vergelijking met behulp van de Cockcroft-Gualt-formule]. Als de creatinineklaring hoger is dan de bovengrens van normaal zoals bepaald door het lokale referentiebereik van het laboratorium, zal de onderzoeker bepalen of dit een klinisch significante bevinding is die deelname zou uitsluiten.

• De proefpersoon drinkt regelmatig meer dan 28 eenheden alcohol in een week als het een man is, of 21 eenheden per week als het een vrouw is. Eén eenheid alcohol wordt gedefinieerd als een medium (125 ml) glas wijn, een halve pint (250 ml) bier of één maat (24 ml) sterke drank.

De proefpersoon loopt het risico de studieprocedures/beperkingen niet na te leven.

De proefpersoon is besmet met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.

• De proefpersoon heeft een verhoogd troponine T boven het normale bereik.
• De proefpersoon heeft een verhoogde CK-MB boven het normale bereik. Anticonceptie voor vrouwen

Geschikte anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen zijn onder meer:

• Onthouding. De levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot het vervolgbezoek.

Een van de volgende methoden is aanvaardbaar als de enige anticonceptiemethode als er onweerlegbare gegevens zijn dat het >99% effectief is, anders moet het worden gebruikt met een barrièremethode (condoom of occlusief kapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) gebruikt met zaaddodende schuim/gel/film/crème/zetpil):

• Gedocumenteerde tubaligatie
• Gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
• Condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.