IMO-2055:n lisäämisen turvallisuus erlotinibi + bevasitsumabiin 2. linjan hoidossa potilaille, joilla on NSCLC

Sisällytä:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. AJCC-vaiheen 3 tai 4 histologisesti todistettu NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon ja joille erlotinibi- ja bevasitsumabihoito olisi sopiva
3. Radiologinen arviointi 21 päivän sisällä ennen sisällyttämistä, jos mitattavissa oleva sairaus on olemassa
4. Ikä ≥ 18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
6. Potilas on saanut tutkijan näkemyksen mukaan vähintään yhtä platinaa sisältävää kemoterapiahoitoa, joka soveltuu hänen keuhkosyöpäänsä ennen tutkimukseen tuloaan.

Poissulkeminen:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

Sairaus

1. Levyepifeerinen syöpä, paitsi potilailla, joilla ei ole rintakehän sisäistä sairautta tai joilla on vain pieniä perifeerisiä vaurioita.

2. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (Huomautus: potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka ovat olleet hallinnassa ≥ 4 kuukauden ajan ilman steroidien käyttöä, ovat kelvollisia).

   Aiemmat hoidot

3. Alle 4 viikkoa rekisteröinnin ja viimeisen kemoterapian, bioterapian, sädehoidon tai suuren leikkauksen vastaanottamisen välillä
4. Samanaikaiset tai suunnitellut hormonaaliset aineet, kuten korvaushoito, oraaliset ehkäisyvalmisteet tai syövän vastainen hoito, esim. Megace. (Aiempi tällaisen hoidon historia ei ole poissulkeva.)
5. Minkä tahansa tutkimusaineen (terapeuttisen tai diagnostisen) antaminen, mukaan lukien kaikki tutkittavat yhdisteet NSCLC:n hoitoon, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta Muut samanaikaiset lääkkeet
6. Suuriannoksiset oraaliset tai suonensisäiset kortikosteroidit. (Huomaa: paikalliset, inhaloitavat ja nivelensisäiset kortikosteroidit ovat sallittuja. Ennaltaehkäisevät antihistamiinit ovat sallittuja ennen bevasitsumabin antamista
7. Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö, joka on voimakas sytokromi P450:n isoformin CYP3A4 estäjä tai indusoija (katso liite 5)
8. Terapeuttinen annostus varfariinilla > 1 mg/vrk
9. Aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai muiden täysiannosten tulehduskipulääkkeiden, joilla on verihiutaleiden toimintaa estävä vaikutus, jatkuva päivittäinen käyttö
10. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai IV-ravinto tai täydellinen parenteraalinen ravitsemus lipideillä tai aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen Laboratorio

11. Seuraavat laboratoriotulokset 10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta:

    • Hemoglobiini ≤ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1,5 x 109/l Verihiutalemäärä ≤ 100 x 109/l
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3 (vain jos potilas saa varfariinia [< 1 mg päivässä]) 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
    • aPTT > Upper Limit of Normal (ULN) 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
    • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) <60 ml/min
    • Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 x ULN
    • Proteinuria: UPC ≥ 1,0 tai ≥ 2+ proteinuria virtsan mittatikun mukaan, ellei 24 tunnin virtsa osoita <1,0 g/24 tuntia
    • ALAT tai ASAT ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
    • Alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 x ULN
    • Albumiini ≤ 2,5 g/l
    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: positiivinen raskaustesti (seerumi). Muut ehdot tai menettelyt
12. Kliinisesti merkittävät haittatapahtumat aikaisemmasta kemoterapiasta, leikkauksesta tai sädehoidosta, jotka eivät ole vielä parantuneet CTCAE v3.0 -asteeseen ≤ 1
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin oligodeoksinukleotidille (ODN), EGFR-estäjälle tai bevasitsumabille
14. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
15. Potilaat, joilla on anamneesi tai kasvain muu kuin aloitusdiagnoosi, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja lukuun ottamatta muita syöpiä, jotka on hoidettu parantuvana ja joiden sairausvapaa elinaika on yli 5 vuotta.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
17. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka kieltäytyvät tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä
18. Kliinisesti merkittävä hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, ellei sitä ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai säteilyllä
19. Kaikki sairaudet, jotka aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle, kuten hallitsematon verenpainetauti (systolinen >150 mmHg tai diastolinen >100 mmHg JNC 7 -ohjeiden mukaan, sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka 2-4, hallitsematon tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana 6 kuukautta, kammiorytmi, infektio, joka vaatii vanhempien tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä, mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psyykkinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä, hallitsemattomat kohtaukset, krooninen hepatiitti tai kirroosi, tunnettu HIV-infektio, tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hallitsematon diabetes. (Huom: HBsAg:n HIV-infektion testaus ei ole osa keskuslaboratorion suorittamia seulontaarviointeja).
20. Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä ja autoimmuuni trombosytopenia
21. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta tai muusta vakavasta tai akuutista sisäisestä verenvuodosta 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
22. keskushermoston verenvuoto; keskushermoston aivohalvaus (verenvuoto tai tromboottinen) historia tai kliininen näyttö viimeisten 6 kuukauden aikana
23. Allogeenisen elinsiirron historia
24. Aivobiopsia 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta
25. Pieni kirurginen toimenpide, keskuslaskimokatetrin asettaminen, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
26. Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana Muu
27. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan