Veiligheid van het toevoegen van IMO-2055 aan Erlotinib + Bevacizumab in tweedelijnsbehandeling voor patiënten met NSCLC

opname:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. AJCC stadium 3 of 4 histologisch bewezen NSCLC niet vatbaar voor curatieve therapie en voor wie therapie met erlotinib en bevacizumab geschikt zou zijn
3. Radiologische beoordeling binnen 21 dagen voorafgaand aan opname, indien meetbare ziekte aanwezig is
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
6. De patiënt heeft voorafgaand aan de inschrijving ten minste één standaard platinabevattend chemotherapieschema gekregen dat geschikt is voor zijn/haar longkanker, naar de mening van de onderzoeker.

Uitsluiting:

Patiënten met een van de volgende symptomen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

Ziekte

1. Plaveiselcelcarcinoom, behalve voor patiënten zonder intrathoracale ziekte of met alleen kleine perifere laesies.

2. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Opmerking: patiënten met hersenmetastasen die ≥ 4 maanden onder controle zijn gehouden zonder het gebruik van steroïden komen in aanmerking).

   Voorafgaande behandelingen

3. Minder dan 4 weken tussen aanmelding en laatste chemokuur, biotherapie, radiotherapie of grote operatie
4. Gelijktijdige of geplande hormonale middelen zoals substitutietherapie, orale anticonceptiva of antikankertherapie, b.v. megace. (Een voorgeschiedenis van een dergelijke therapie sluit niet uit.)
5. Toediening van elk onderzoeksgeneesmiddel (therapeutisch of diagnostisch), inclusief elk onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van NSCLC, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosering. Andere gelijktijdig toegediende medicatie
6. Hoge dosis orale of intraveneuze corticosteroïden. (Opmerking: topische, inhalatie- en intra-articulaire corticosteroïden zijn toegestaan. Profylactische antihistaminica zijn toegestaan ​​vóór toediening van bevacizumab
7. Gebruik van medicatie die een sterke remmer of inductor is van cytochroom P450-isovorm CYP3A4 (zie bijlage 5)
8. Therapeutische dosering met warfarine >1 mg/dag
9. Chronisch dagelijks gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of andere volledig gedoseerde NSAID's met antibloedplaatjesactiviteit
10. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of behoefte aan IV-voeding of totale parenterale voeding met lipiden, of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden Laboratorium

11. De volgende laboratoriumresultaten, binnen 10 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Hemoglobine ≤ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≤ 100 x 109/l
    • International Normalized Ratio (INR) > 1,3 (alleen als de proefpersoon warfarine gebruikt [< 1 mg per dag]) gedurende 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    • aPTT > Upper Limit of Normal (ULN) gedurende 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    • Serumcreatinine ≥ 1,5 x ULN en creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault-formule) <60 ml/min
    • Serumbilirubine ≥ 1,5 x ULN
    • Proteïnurie: UPC ≥ 1,0 of ≥ 2+ proteïnurie volgens urinepeilstok, tenzij een 24-uurs urine <1,0 g/24 uur aantoont
    • ALAT of ASAT ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN bij levermetastasen)
    • Alkalische fosfatase ≥ 2,5 x ULN
    • Albumine ≤ 2,5 g/L
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: positieve zwangerschapstest (serum). Andere voorwaarden of procedures
12. Alle klinisch significante bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie die nog niet zijn opgelost tot CTCAE v3.0 graad ≤ 1
13. Bekende overgevoeligheid voor een oligodeoxynucleotide (ODN), EGFR-remmer of bevacizumab
14. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
15. Patiënten met een anamnese of bestaand neoplasma anders dan de begindiagnose, behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix en behalve andere kankers die voor genezing zijn behandeld en met een ziektevrije overleving van meer dan 5 jaar.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
17. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren of niet in staat zijn een aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken
18. Geschiedenis van klinisch significante bloedspuwing binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie, tenzij definitief behandeld met een operatie of bestraling
19. Alle medische aandoeningen die een buitensporig risico voor de patiënt vormen, zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische >150 mmHg of diastolische >100 mmHg volgens JNC 7-richtlijnen, congestief hartfalen NYHA klasse 2-4, ongecontroleerde of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen de voorgaande 6 maanden, ventriculaire aritmie, infectie waarvoor ouderlijke of orale anti-infectieuze behandeling nodig is, elke veranderde mentale status of elke psychiatrische aandoening die het begrip van de geïnformeerde toestemming zou verstoren, ongecontroleerde toevallen, chronische hepatitis of cirrose, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positieve of ongecontroleerde diabetes. (Opmerking: testen op HIV-infectie van HBsAg maakt geen deel uit van de screeningsbeoordelingen die door het centrale laboratorium worden uitgevoerd).
20. Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren en auto-immuuntrombocytopenie
21. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie of andere ernstige of acute inwendige bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
22. CZS-bloeding; voorgeschiedenis of klinisch bewijs van CZS-beroerte (hemorragisch of trombotisch) in de afgelopen 6 maanden
23. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
24. Hersenbiopsie binnen 12 weken na eerste studiedosering
25. Kleine chirurgische ingreep, plaatsing van een centraal veneuze katheter, fijne naaldaspiraties of kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosering
26. Verwachting van de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie Overige
27. Niet bereid of niet in staat om gedurende het onderzoek het protocol na te leven