Segurança da adição de IMO-2055 a Erlotinibe + Bevacizumabe no tratamento de 2ª linha para pacientes com NSCLC

Inclusão:

Os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para o estudo:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. AJCC estágio 3 ou 4 NSCLC histologicamente comprovado não passível de terapia curativa e para quem a terapia com erlotinibe e bevacizumabe seria apropriada
3. Avaliação radiológica dentro de 21 dias antes da inclusão, se doença mensurável estiver presente
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
6. O paciente recebeu pelo menos um regime padrão de quimioterapia contendo platina apropriado para seu câncer de pulmão, na opinião do investigador, antes da inscrição.

Exclusão:

Os pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos da participação no estudo:

Doença

1. Carcinoma espinocelular, exceto em pacientes sem doença intratorácica ou apenas com pequenas lesões periféricas.

2. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) (Nota: pacientes com metástases cerebrais que foram controladas por ≥ 4 meses sem o uso de esteroides são elegíveis).

   Tratamentos anteriores

3. Menos de 4 semanas entre o registro e o último recebimento de quimioterapia, bioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte
4. Agentes hormonais simultâneos ou planejados, como terapia de reposição, contraceptivos orais ou terapia anticancerígena, por ex. Megace. (Uma história anterior de tal terapia não é excludente.)
5. Administração de qualquer agente experimental (terapêutico ou diagnóstico), incluindo qualquer composto experimental para o tratamento de NSCLC, dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do estudo Outros medicamentos concomitantes
6. Corticosteroides orais ou intravenosos em altas doses. (Nota: corticosteróides tópicos, inalatórios e intra-articulares são permitidos. Anti-histamínicos profiláticos são permitidos antes da administração de bevacizumabe
7. Uso de qualquer medicamento que seja um forte inibidor ou indutor da isoforma CYP3A4 do citocromo P450 (consulte o Apêndice 5)
8. Dosagem terapêutica com varfarina >1 mg/dia
9. Uso crônico diário de aspirina (> 325 mg/dia) ou outros AINEs em dose plena com atividade antiplaquetária
10. Incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV ou nutrição parenteral total com lipídios, ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção Laboratório

11. Os seguintes resultados laboratoriais, dentro de 10 dias após a administração do primeiro medicamento do estudo:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≤ 100 x 109/L
    • Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,3 (somente se o sujeito estiver tomando varfarina [< 1 mg por dia]) durante 28 dias antes da inscrição.
    • aPTT > Limite Superior do Normal (ULN) durante 28 dias antes da inscrição.
    • Creatinina sérica ≥ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft-Gault) <60 mL/min
    • Bilirrubina sérica ≥ 1,5 x LSN
    • Proteinúria: UPC ≥ 1,0 ou ≥ 2+ proteinúria por fita reagente, a menos que uma urina de 24 horas demonstre <1,0 g/24 horas
    • ALT ou AST ≥ 2,5 x LSN (≥ 5 x LSN se metástases hepáticas)
    • Fosfatase alcalina ≥ 2,5 x LSN
    • Albumina ≤ 2,5 g/L
    • Mulheres em idade fértil: teste de gravidez positivo (soro). Outras Condições ou Procedimentos
12. Quaisquer eventos adversos clinicamente significativos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores que ainda não tenham resolvido para grau CTCAE v3.0 ≤ 1
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer oligodesoxinucleotídeo (ODN), inibidor de EGFR ou bevacizumabe
14. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
15. Pacientes com história ou neoplasia atual diferente do diagnóstico de entrada, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero e exceto outros cânceres tratados para cura e com sobrevida livre de doença superior a 5 anos.
16. Mulheres grávidas ou amamentando
17. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que se recusam ou são incapazes de usar um meio aceitável de contracepção
18. História de hemoptise clinicamente significativa dentro de 3 meses antes do registro, a menos que seja definitivamente tratada com cirurgia ou radiação
19. Quaisquer condições médicas que imponham risco excessivo ao paciente, como hipertensão descontrolada (sistólica >150 mmHg ou diastólica >100 mmHg de acordo com as diretrizes do JNC 7, insuficiência cardíaca congestiva Classe 2-4 da NYHA, angina descontrolada ou instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia ventricular, infecção que requeira tratamento parental ou anti-infeccioso oral, qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do consentimento informado, convulsões descontroladas, hepatite crônica ou cirrose, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), conhecido antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou diabetes não controlada. (Nota: o teste para infecção por HIV de HBsAg não faz parte das avaliações de triagem realizadas pelo laboratório central).
20. Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes, incluindo, entre outras, as seguintes: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren e trombocitopenia autoimune
21. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou outra hemorragia interna grave ou aguda dentro de 6 meses antes do registro
22. sangramento do SNC; história ou evidência clínica de AVC do SNC (hemorrágico ou trombótico) nos últimos 6 meses
23. História do transplante alogênico de órgãos
24. Biópsia cerebral dentro de 12 semanas após a primeira dosagem do estudo
25. Pequeno procedimento cirúrgico, colocação de cateter venoso central, aspirações com agulha fina ou core biópsia dentro de 7 dias antes da primeira dosagem do estudo
26. Antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo Outros
27. Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo durante o estudo