Bezpečnost přidání IMO-2055 k Erlotinibu + Bevacizumab ve 2. linii léčby u pacientů s NSCLC

Zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro studii:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. AJCC stadia 3 nebo 4 histologicky prokázaný NSCLC nepřístupný kurativní léčbě a pro koho by byla vhodná léčba erlotinibem a bevacizumabem
3. Radiologické vyšetření do 21 dnů před zařazením, pokud je přítomno měřitelné onemocnění
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Podle názoru zkoušejícího pacient před zařazením podstoupil alespoň jeden standardní chemoterapeutický režim obsahující platinu vhodný pro jeho/její rakovinu plic.

Vyloučení:

Z účasti ve studii budou vyloučeni pacienti s některým z následujících stavů:

Choroba

1. Spinocelulární karcinom, s výjimkou pacientů bez intratorakálního onemocnění nebo pouze s malými periferními lézemi.

2. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) (Poznámka: způsobilí jsou pacienti s mozkovými metastázami, které byly kontrolovány po dobu ≥ 4 měsíců bez použití steroidů).

   Předchozí ošetření

3. Méně než 4 týdny mezi registrací a posledním přijetím chemoterapie, bioterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku
4. Souběžná nebo plánovaná hormonální činidla, jako je substituční terapie, perorální antikoncepce nebo protirakovinná terapie, např. Megace. (Předchozí historie takové terapie není vylučující.)
5. Podávání jakékoli zkoumané látky (terapeutické nebo diagnostické), včetně jakékoli zkoušené sloučeniny pro léčbu NSCLC, během 4 týdnů před prvním dávkováním studie Jiná souběžná léčiva
6. Vysoké dávky perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů. (Poznámka: topické, inhalační a intraartikulární kortikosteroidy jsou povoleny. Před podáním bevacizumabu jsou povolena profylaktická antihistaminika
7. Užívání jakéhokoli léku, který je silným inhibitorem nebo induktorem izoformy CYP3A4 cytochromu P450 (viz Příloha 5)
8. Terapeutické dávkování warfarinu >1 mg/den
9. Chronické denní užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných plných dávek NSAID s protidestičkovým účinkem
10. Neschopnost užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu nebo celkovou parenterální výživu s lipidy nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci Laboratoř

11. Následující laboratorní výsledky do 10 dnů od prvního podání studovaného léku:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3 (pouze pokud je subjekt na warfarinu [< 1 mg denně]) během 28 dnů před zařazením.
    • aPTT > Horní hranice normálu (ULN) během 28 dnů před zápisem.
    • Sérový kreatinin ≥ 1,5 x ULN a clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) < 60 ml/min
    • Sérový bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Proteinurie: UPC ≥ 1,0 nebo ≥ 2+ proteinurie pomocí močových proužků, pokud 24hodinová moč neprokáže <1,0 g/24 hodin
    • ALT nebo AST ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN, pokud jaterní metastázy)
    • Alkalická fosfatáza ≥ 2,5 x ULN
    • Albumin ≤ 2,5 g/l
    • Ženy ve fertilním věku: pozitivní těhotenský test (sérum). Další podmínky nebo postupy
12. Jakékoli klinicky významné nežádoucí příhody z jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie, které dosud neustoupily na stupeň CTCAE v3.0 ≤ 1
13. Známá přecitlivělost na jakýkoli oligodeoxynukleotid (ODN), inhibitor EGFR nebo bevacizumab
14. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
15. Pacienti s anamnézou nebo současným novotvarem jiným než vstupní diagnózou, s výjimkou kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku a kromě jiných karcinomů léčených za účelem vyléčení a s přežitím bez onemocnění delším než 5 let.
16. Těhotné nebo kojící ženy
17. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří odmítají nebo nejsou schopni používat přijatelný prostředek antikoncepce
18. Anamnéza klinicky významné hemoptýzy během 3 měsíců před registrací, pokud nebyla definitivně léčena operací nebo ozařováním
19. Jakékoli zdravotní stavy, které by představovaly nadměrné riziko pro pacienta, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg nebo diastolická >100 mmHg podle doporučení JNC 7, městnavé srdeční selhání NYHA třídy 2-4, nekontrolovaná nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v rámci předchozího 6 měsíců, ventrikulární arytmie, infekce vyžadující rodičovskou nebo perorální protiinfekční léčbu, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval porozumění informovanému souhlasu, nekontrolované záchvaty, chronická hepatitida nebo cirhóza, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní nebo nekontrolovaný diabetes. (Poznámka: testování na HIV infekci HBsAg není součástí screeningových hodnocení prováděných centrální laboratoří).
20. Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně, ale bez omezení, následujících: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom a autoimunitní trombocytopenie
21. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo jiného závažného nebo akutního vnitřního krvácení během 6 měsíců před registrací
22. krvácení do CNS; anamnéza nebo klinické známky cévní mozkové příhody CNS (hemoragické nebo trombotické) během posledních 6 měsíců
23. Historie alogenní transplantace orgánů
24. Biopsie mozku do 12 týdnů od první studie dávkování
25. Menší chirurgický zákrok, umístění centrálního žilního katétru, aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před prvním dávkováním ve studii
26. Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie Jiné
27. Neochotný nebo neschopný dodržovat protokol po dobu trvání studie