Безопасность добавления IMO-2055 к эрлотинибу + бевацизумаб во 2-й линии лечения пациентов с НМРЛ

Включение:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. NSCLC стадии 3 или 4 по AJCC, подтвержденный гистологически, не поддающийся радикальной терапии, и для которых терапия эрлотинибом и бевацизумабом была бы подходящей
3. Рентгенологическая оценка в течение 21 дня до включения, если присутствует измеримое заболевание
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Пациент получил по крайней мере один стандартный платиносодержащий режим химиотерапии, подходящий для его/ее рака легких, по мнению исследователя, до включения в исследование.

Исключение:

Пациенты с любым из следующих признаков будут исключены из участия в исследовании:

Болезнь

1. Плоскоклеточный рак, за исключением пациентов без внутригрудного заболевания или только с небольшими периферическим поражением.

2. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (Примечание: пациенты с метастазами в головной мозг, которые контролировались в течение ≥ 4 месяцев без использования стероидов, имеют право на участие).

   Предшествующее лечение

3. Менее 4 недель между регистрацией и последним получением химиотерапии, биотерапии, лучевой терапии или серьезной операции
4. Сопутствующие или запланированные гормональные препараты, такие как заместительная терапия, оральные контрацептивы или противораковая терапия, т.е. Мегас. (Предыдущая история такой терапии не является исключением.)
5. Введение любого исследуемого препарата (терапевтического или диагностического), включая любое исследуемое соединение для лечения НМРЛ, в течение 4 недель до первого приема исследуемой дозы Другие сопутствующие лекарственные средства
6. Высокие дозы пероральных или внутривенных кортикостероидов. (Примечание: разрешены местные, ингаляционные и внутрисуставные кортикостероиды. Перед введением бевацизумаба разрешен профилактический прием антигистаминных препаратов.
7. Использование любого лекарства, которое является сильным ингибитором или индуктором изоформы цитохрома Р450 CYP3A4 (см. Приложение 5)
8. Терапевтическая доза варфарина >1 мг/день
9. Хронический ежедневный прием аспирина (> 325 мг/сут) или других полных доз НПВП с антитромбоцитарной активностью
10. Невозможность принимать пероральные препараты или потребность в внутривенном питании или полном парентеральном питании липидами, или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание Лаборатория

11. Следующие лабораторные результаты в течение 10 дней после первого введения исследуемого препарата:

    • Гемоглобин ≤ 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≤ 100 x 109/л
    • Международное нормализованное отношение (МНО)> 1,3 (только если субъект принимает варфарин [< 1 мг в день]) в течение 28 дней до включения.
    • АЧТВ > верхней границы нормы (ВГН) в течение 28 дней до регистрации.
    • Креатинин сыворотки ≥ 1,5 x ULN и клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) <60 мл/мин
    • Билирубин сыворотки ≥ 1,5 x ULN
    • Протеинурия: UPC ≥ 1,0 или ≥ 2+ протеинурия по тесту мочи, если в 24-часовой моче не обнаруживается <1,0 г/24 часа.
    • АЛТ или АСТ ≥ 2,5 х ВГН (≥ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
    • Щелочная фосфатаза ≥ 2,5 x ULN
    • Альбумин ≤ 2,5 г/л
    • Женщины детородного возраста: положительный тест на беременность (сыворотка). Другие условия или процедуры
12. Любые клинически значимые нежелательные явления от любой предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии, которые еще не разрешились до степени CTCAE v3.0 ≤ 1.
13. Известная гиперчувствительность к любому олигодезоксинуклеотиду (ОДН), ингибитору EGFR или бевацизумабу
14. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
15. Пациенты с анамнезом или текущим новообразованием, отличным от исходного диагноза, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, а также за исключением других видов рака, пролеченных для излечения и с безрецидивной выживаемостью более 5 лет.
16. Беременные или кормящие женщины
17. Мужчины или женщины детородного возраста, которые отказываются или не могут использовать приемлемые средства контрацепции
18. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе в течение 3 месяцев до регистрации, если только не было проведено окончательное лечение хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
19. Любые медицинские состояния, которые представляют чрезмерный риск для пациента, такие как неконтролируемая гипертензия (систолическая >150 мм рт.ст. или диастолическая >100 мм рт.ст. в соответствии с рекомендациями JNC 7, застойная сердечная недостаточность 2-4 класса NYHA, неконтролируемая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в 6 месяцев, желудочковая аритмия, инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения, любое изменение психического состояния или любое психическое состояние, которое мешает понять информированное согласие, неконтролируемые судороги, хронический гепатит или цирроз, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), известный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный или неконтролируемый диабет. (Примечание: тестирование на ВИЧ-инфекцию HBsAg не является частью скрининговых оценок, проводимых центральной лабораторией).
20. Ранее существовавшие аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания, включая, помимо прочего, следующие: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена и аутоиммунная тромбоцитопения.
21. Доказательства геморрагического диатеза или коагулопатии или другого серьезного или острого внутреннего кровотечения в течение 6 месяцев до регистрации
22. кровотечение ЦНС; История или клинические признаки инсульта ЦНС (геморрагического или тромботического) в течение последних 6 месяцев
23. История аллогенной трансплантации органов
24. Биопсия головного мозга в течение 12 недель после введения первой исследуемой дозы
25. Небольшие хирургические вмешательства, установка центрального венозного катетера, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до первого введения исследуемой дозы
26. Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования Другое
27. Нежелание или неспособность соблюдать протокол на протяжении всего исследования