Seguridad de agregar IMO-2055 a erlotinib + bevacizumab en el tratamiento de segunda línea para pacientes con NSCLC

Inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. NSCLC en estadio 3 o 4 del AJCC comprobado histológicamente que no es susceptible de terapia curativa y para quien la terapia con erlotinib y bevacizumab sería apropiada
3. Evaluación radiológica dentro de los 21 días previos a la inclusión, si hay enfermedad medible
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional ECOG 0 o 1
6. El paciente ha recibido al menos un régimen de quimioterapia estándar con platino apropiado para su cáncer de pulmón, en opinión del investigador, antes de la inscripción.

Exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la participación en el estudio:

Enfermedad

1. Carcinoma de células escamosas, excepto en pacientes sin enfermedad intratorácica o solo con pequeñas lesiones periféricas.

2. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) (Nota: los pacientes con metástasis cerebrales que han sido controladas durante ≥ 4 meses sin el uso de esteroides son elegibles).

   Tratamientos Previos

3. Menos de 4 semanas entre el registro y la última recepción de quimioterapia, bioterapia, radioterapia o cirugía mayor
4. Agentes hormonales concurrentes o planificados, como terapia de reemplazo, anticonceptivos orales o terapia contra el cáncer, p. Megace. (Un historial previo de dicha terapia no es excluyente).
5. Administración de cualquier agente en investigación (terapéutico o de diagnóstico), incluido cualquier compuesto en investigación para el tratamiento del NSCLC, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosificación del estudio Otros medicamentos concomitantes
6. Altas dosis de corticoides orales o intravenosos. (Nota: se permiten los corticosteroides tópicos, inhalados e intraarticulares. Se permiten antihistamínicos profilácticos antes de la administración de bevacizumab
7. Uso de cualquier medicamento que sea un fuerte inhibidor o inductor de la isoforma CYP3A4 del citocromo P450 (consulte el Apéndice 5)
8. Dosis terapéutica con warfarina >1 mg/día
9. Uso diario crónico de aspirina (> 325 mg/día) u otros AINE a dosis completa con actividad antiplaquetaria
10. Imposibilidad de tomar medicación oral o requerimiento de alimentación intravenosa o nutrición parenteral total con lípidos, o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción Laboratorio

11. Los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 10 días de la primera administración del fármaco del estudio:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/L
    • Relación internacional normalizada (INR) > 1,3 (solo si el sujeto está tomando warfarina [< 1 mg por día]) durante los 28 días anteriores a la inscripción.
    • aPTT > Límite Superior de lo Normal (LSN) durante los 28 días previos a la inscripción.
    • Creatinina sérica ≥ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina (por fórmula de Cockcroft-Gault) <60 ml/min
    • Bilirrubina sérica ≥ 1,5 x LSN
    • Proteinuria: UPC ≥ 1.0 o ≥ 2+ proteinuria por tira reactiva de orina, a menos que una orina de 24 horas demuestre <1.0 g/24 horas
    • ALT o AST ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
    • Fosfatasa alcalina ≥ 2,5 x LSN
    • Albúmina ≤ 2,5 g/L
    • Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo positiva (suero). Otras Condiciones o Procedimientos
12. Cualquier evento adverso clínicamente significativo de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa que aún no se haya resuelto a CTCAE v3.0 grado ≤ 1
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier oligodesoxinucleótido (ODN), inhibidor de EGFR o bevacizumab
14. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
15. Pacientes con antecedentes o neoplasia actual diferente al diagnóstico de ingreso, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino tratados curativamente y excepto otros cánceres tratados para curación y con una supervivencia libre de enfermedad superior a 5 años.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
17. Hombres o mujeres en edad fértil que se niegan o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable
18. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores al registro, a menos que se trate definitivamente con cirugía o radiación
19. Cualquier condición médica que imponga un riesgo excesivo para el paciente, como hipertensión no controlada (sistólica >150 mmHg o diastólica >100 mmHg según las pautas JNC 7, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Clase 2-4, angina no controlada o inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia ventricular, infección que requiera tratamiento antiinfeccioso oral o de los padres, cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que pueda interferir con la comprensión del consentimiento informado, convulsiones no controladas, hepatitis crónica o cirrosis, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), conocido antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o diabetes no controlada. (Nota: la prueba de infección por VIH de HBsAg no forma parte de las evaluaciones de detección realizadas por el laboratorio central).
20. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes, incluidas, entre otras, las siguientes: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren y trombocitopenia autoinmune
21. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía u otra hemorragia interna grave o aguda dentro de los 6 meses anteriores al registro
22. sangrado del SNC; antecedentes o evidencia clínica de accidente cerebrovascular del SNC (hemorrágico o trombótico) en los últimos 6 meses
23. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
24. Biopsia cerebral dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosificación del estudio
25. Procedimiento quirúrgico menor, colocación de catéter venoso central, aspiraciones con aguja fina o biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio
26. Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio Otro
27. No querer o no poder cumplir con el protocolo durante la duración del estudio