Sikkerhed ved at tilføje IMO-2055 til Erlotinib + Bevacizumab i 2nd Line-behandling til patienter med NSCLC

Inkludering:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. AJCC stadium 3 eller 4 histologisk bevist NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende terapi, og for hvem erlotinib- og bevacizumab-behandling ville være passende
3. Radiologisk vurdering inden for 21 dage før inklusion, hvis målbar sygdom er til stede
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
6. Patienten har modtaget mindst ét ​​standard platinholdigt kemoterapiregime, der er passende for hans/hendes lungekræft, efter investigatorens mening, før tilmeldingen.

Undtagelse:

Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

Sygdom

1. Planocellulært karcinom, bortset fra patienter uden intrathorax sygdom eller kun små perifere læsioner.

2. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) (Bemærk: Patienter med hjernemetastaser, som har været kontrolleret i ≥ 4 måneder uden brug af steroid, er berettigede).

   Tidligere behandlinger

3. Mindre end 4 uger mellem registrering og sidste modtagelse af kemoterapi, bioterapi, strålebehandling eller større operation
4. Samtidige eller planlagte hormonelle midler såsom erstatningsterapi, orale præventionsmidler eller anti-kræftbehandling, f.eks. Megace. (En tidligere historie med sådan terapi er ikke udelukkende.)
5. Administration af ethvert forsøgsmiddel (terapeutisk eller diagnostisk), herunder enhver forsøgsforbindelse til behandling af NSCLC, inden for 4 uger før første undersøgelsesdosering Anden samtidig medicin
6. Højdosis orale eller intravenøse kortikosteroider. (Bemærk: topiske, inhalerede og intraartikulære kortikosteroider er tilladt. Profylaktiske antihistaminer er tilladt før administration af bevacizumab
7. Brug af enhver medicin, som er en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 isoform CYP3A4 (se bilag 5)
8. Terapeutisk dosering med warfarin >1 mg/dag
9. Kronisk daglig brug af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre fulddosis NSAID med anti-blodpladeaktivitet
10. Manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation eller total parenteral ernæring med lipider eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen Laboratorium

11. Følgende laboratorieresultater inden for 10 dage efter indgivelse af første studielægemiddel:

    • Hæmoglobin ≤ 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal ≤ 1,5 x 109/L Blodpladeantal ≤ 100 x 109/L
    • International Normalized Ratio (INR) > 1,3 (kun hvis forsøgspersonen er på warfarin [< 1 mg pr. dag]) i løbet af 28 dage før indskrivning.
    • aPTT > Upper Limit of Normal (ULN) i 28 dage før tilmelding.
    • Serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN og kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault formel) <60 ml/min.
    • Serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Proteinuri: UPC ≥ 1,0 eller ≥ 2+ proteinuri ved urinpind, medmindre en 24-timers urin viser <1,0 g/24 timer
    • ALAT eller ASAT ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN hvis levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN
    • Albumin ≤ 2,5 g/l
    • Kvinder i den fødedygtige alder: positiv graviditetstest (serum). Andre betingelser eller procedurer
12. Alle klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling, som endnu ikke er forsvundet til CTCAE v3.0 grad ≤ 1
13. Kendt overfølsomhed over for ethvert oligodeoxynukleotid (ODN), EGFR-hæmmer eller bevacizumab
14. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
15. Patienter med en anden anamnese eller aktuel neoplasma end indgangsdiagnosen, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen og bortset fra andre kræftformer behandlet med henblik på helbredelse og med en sygdomsfri overlevelse på mere end 5 år.
16. Gravide eller ammende kvinder
17. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som nægter, eller som ikke er i stand til at bruge en acceptabel prævention
18. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse inden for 3 måneder før registrering, medmindre den er endeligt behandlet med kirurgi eller stråling
19. Enhver medicinsk tilstand, der ville udgøre en overdreven risiko for patienten, såsom ukontrolleret hypertension (systolisk >150 mmHg eller diastolisk >100 mmHg i henhold til JNC 7-retningslinjer, kongestiv hjertesvigt NYHA klasse 2-4, ukontrolleret eller ustabil angina, myokardieinfarkt inden for den tidligere 6 måneder, ventrikulær arytmi, infektion, der kræver forældre- eller oral anti-infektionsbehandling, enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​det informerede samtykke, ukontrollerede anfald, kronisk hepatitis eller skrumpelever, kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, kendt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller ukontrolleret diabetes. (Bemærk: testning for HIV-infektion af HBsAg er ikke en del af screeningsvurderingerne udført af centrallaboratoriet).
20. Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, følgende: systemisk lupus erythematosus, leddegigt, multipel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni
21. Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller anden alvorlig eller akut indre blødning inden for 6 måneder før registrering
22. CNS blødning; anamnese eller kliniske tegn på CNS-slagtilfælde (hæmoragisk eller trombotisk) inden for de sidste 6 måneder
23. Historie om allogen organtransplantation
24. Hjernebiopsi inden for 12 uger efter første undersøgelsesdosis
25. Mindre kirurgisk indgreb, placering af centralt venekateter, aspirationer af fine nåle eller kernebiopsi inden for 7 dage før første undersøgelsesdosering
26. Forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen Andet
27. Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed