Sikkerhet ved å legge til IMO-2055 til Erlotinib + Bevacizumab i 2nd Line-behandling for pasienter med NSCLC

Inkludering:

Pasienter må tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. AJCC stadium 3 eller 4 histologisk bevist NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ terapi og for hvem erlotinib- og bevacizumab-behandling vil være passende
3. Radiologisk vurdering innen 21 dager før inkludering, dersom målbar sykdom er tilstede
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
6. Pasienten har mottatt minst ett standard platinaholdig kjemoterapiregime som er egnet for hans/hennes lungekreft, etter etterforskerens oppfatning, før påmelding.

Utelukkelse:

Pasienter med noe av følgende vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

Sykdom

1. Plateepitelkarsinom, bortsett fra pasienter uten intrathorax sykdom eller kun små perifere lesjoner.

2. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (Merk: pasienter med hjernemetastaser som har vært kontrollert i ≥ 4 måneder uten bruk av steroid er kvalifisert).

   Tidligere behandlinger

3. Mindre enn 4 uker mellom registrering og siste mottak av kjemoterapi, bioterapi, strålebehandling eller større operasjon
4. Samtidige eller planlagte hormonelle midler som erstatningsterapi, orale prevensjonsmidler eller anti-kreftbehandling, f.eks. Megace. (En tidligere historie med slik terapi er ikke utelukkende.)
5. Administrering av ethvert undersøkelsesmiddel (terapeutisk eller diagnostisk), inkludert undersøkelsesstoff for behandling av NSCLC, innen 4 uker før første studiedosering Andre samtidige medisiner
6. Høydose orale eller intravenøse kortikosteroider. (Merk: topikale, inhalerte og intraartikulære kortikosteroider er tillatt. Profylaktiske antihistaminer er tillatt før administrering av bevacizumab
7. Bruk av medisiner som er en sterk hemmer eller induser av cytokrom P450 isoform CYP3A4 (se vedlegg 5)
8. Terapeutisk dosering med warfarin >1 mg/dag
9. Kronisk daglig bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre fulldose NSAIDs med anti-blodplateaktivitet
10. Manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring eller total parenteral ernæring med lipider, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon Laboratoriet

11. Følgende laboratorieresultater, innen 10 dager etter første studielegemiddeladministrering:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≤ 100 x 109/L
    • International Normalized Ratio (INR) > 1,3 (bare hvis forsøkspersonen er på warfarin [< 1 mg per dag]) i løpet av 28 dager før registrering.
    • aPTT > øvre normalgrense (ULN) i løpet av 28 dager før påmelding.
    • Serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN og kreatininclearance (med Cockcroft-Gault formel) <60 ml/min.
    • Serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Proteinuri: UPC ≥ 1,0 eller ≥ 2+ proteinuri med urinpeilepinne, med mindre en 24-timers urin viser <1,0 g/24 timer
    • ALAT eller ASAT ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN hvis levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x ULN
    • Albumin ≤ 2,5 g/L
    • Kvinner i fertil alder: positiv graviditetstest (serum). Andre betingelser eller prosedyrer
12. Alle klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling som ennå ikke har gått over til CTCAE v3.0 grad ≤ 1
13. Kjent overfølsomhet overfor alle oligodeoksynukleotider (ODN), EGFR-hemmere eller bevacizumab
14. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
15. Pasienter med en annen historie eller nåværende neoplasma enn inngangsdiagnosen, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen og med unntak av andre kreftformer behandlet for kur og med sykdomsfri overlevelse over 5 år.
16. Gravide eller ammende kvinner
17. Fertile menn eller kvinner som nekter eller som ikke er i stand til å bruke et akseptabelt prevensjonsmiddel
18. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse innen 3 måneder før registrering med mindre den er endelig behandlet med kirurgi eller stråling
19. Alle medisinske tilstander som vil medføre overdreven risiko for pasienten, slik som ukontrollert hypertensjon (systolisk >150 mmHg eller diastolisk >100 mmHg i henhold til JNC 7 retningslinjer, kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 2-4, ukontrollert eller ustabil angina, hjerteinfarkt innen forrige 6 måneder, ventrikulær arytmi, infeksjon som krever foreldrenes eller oral anti-infeksive behandling, enhver endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville forstyrre forståelsen av det informerte samtykket, ukontrollerte anfall, kronisk hepatitt eller skrumplever, kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, kjent hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv eller ukontrollert diabetes. (Merk: testing for HIV-infeksjon av HBsAg er ikke en del av screeningsvurderingene utført av sentrallaboratoriet).
20. Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni
21. Bevis på blødende diatese eller koagulopati eller annen alvorlig eller akutt indre blødning innen 6 måneder før registrering
22. CNS blødning; historie eller kliniske bevis på hjerneslag i sentralnervesystemet (hemorragisk eller trombotisk) i løpet av de siste 6 månedene
23. Historie om allogen organtransplantasjon
24. Hjernebiopsi innen 12 uker etter første studiedosering
25. Mindre kirurgisk inngrep, plassering av sentralt venekateter, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsi innen 7 dager før første studiedosering
26. Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studiet Annet
27. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen under studiens varighet