Sicherheit der Zugabe von IMO-2055 zu Erlotinib + Bevacizumab in der Zweitlinienbehandlung für Patienten mit NSCLC

Aufnahme:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. AJCC-Stadium 3 oder 4, histologisch gesichertes NSCLC, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist und für das eine Erlotinib- und Bevacizumab-Therapie geeignet wäre
3. Radiologische Beurteilung innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme, wenn eine messbare Erkrankung vorliegt
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
6. Der Patient hat nach Ansicht des Prüfarztes vor der Aufnahme mindestens eine platinhaltige Standard-Chemotherapie erhalten, die für seinen Lungenkrebs geeignet ist.

Ausschluss:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

Krankheit

1. Plattenepithelkarzinom, außer bei Patienten ohne intrathorakale Erkrankung oder nur mit kleinen peripheren Läsionen.

2. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (Hinweis: Patienten mit Hirnmetastasen, die für ≥ 4 Monate ohne die Verwendung von Steroiden kontrolliert wurden, sind geeignet).

   Vorherige Behandlungen

3. Weniger als 4 Wochen zwischen der Registrierung und dem letzten Erhalt einer Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie oder einer größeren Operation
4. Gleichzeitige oder geplante hormonelle Mittel wie Ersatztherapie, orale Kontrazeptiva oder Krebstherapie, z. Megace. (Eine Vorgeschichte einer solchen Therapie ist kein Ausschluss.)
5. Verabreichung eines Prüfpräparats (therapeutisch oder diagnostisch), einschließlich eines Prüfpräparats zur Behandlung von NSCLC, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosierung anderer Begleitmedikationen
6. Hochdosierte orale oder intravenöse Kortikosteroide. (Hinweis: topische, inhalative und intraartikuläre Kortikosteroide sind erlaubt. Prophylaktische Antihistaminika sind vor der Gabe von Bevacizumab erlaubt
7. Verwendung von Medikamenten, die ein starker Inhibitor oder Induktor der Cytochrom-P450-Isoform CYP3A4 sind (siehe Anhang 5)
8. Therapeutische Dosierung mit Warfarin > 1 mg/Tag
9. Chronischer täglicher Gebrauch von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen NSAIDs in voller Dosis mit Thrombozytenaggregationshemmern
10. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Bedarf an IV-Ernährung oder vollständiger parenteraler Ernährung mit Lipiden oder frühere chirurgische Eingriffe, die das Absorptionslabor beeinträchtigen

11. Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

    • Hämoglobin ≤ 9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≤ 100 x 109/l
    • International Normalized Ratio (INR) > 1,3 (nur wenn der Proband Warfarin [< 1 mg pro Tag] einnimmt) während 28 Tagen vor der Registrierung.
    • aPTT > Upper Limit of Normal (ULN) während 28 Tagen vor der Aufnahme.
    • Serum-Kreatinin ≥ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) < 60 ml/min
    • Serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Proteinurie: UPC ≥ 1,0 oder ≥ 2+ Proteinurie durch Urinteststreifen, es sei denn, ein 24-Stunden-Urin zeigt < 1,0 g/24 Stunden
    • ALT oder AST ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
    • Alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x ULN
    • Albumin ≤ 2,5 g/L
    • Frauen im gebärfähigen Alter: positiver Schwangerschaftstest (Serum). Andere Bedingungen oder Verfahren
12. Alle klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisse aus einer früheren Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie, die noch nicht auf CTCAE v3.0 Grad ≤ 1 abgeklungen sind
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oligodesoxynukleotide (ODN), EGFR-Inhibitoren oder Bevacizumab
14. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
15. Patienten mit einer anderen Vorgeschichte oder aktuellen Neoplasie als der Eingangsdiagnose, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und mit Ausnahme von anderen Krebsarten, die zur Heilung behandelt werden, und mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als 5 Jahren.
16. Schwangere oder stillende Frauen
17. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern oder nicht in der Lage sind, ein akzeptables Verhütungsmittel anzuwenden
18. Anamnese einer klinisch signifikanten Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung, es sei denn, sie wird endgültig mit einer Operation oder Bestrahlung behandelt
19. Alle Erkrankungen, die ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden, wie z. B. unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch >150 mmHg oder diastolisch >100 mmHg gemäß JNC 7-Richtlinien, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Klasse 2-4, unkontrollierte oder instabile Angina, Myokardinfarkt in den vorherigen 6 Monate, ventrikuläre Arrhythmie, Infektion, die eine elterliche oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert, veränderter Geisteszustand oder psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Einverständniserklärung beeinträchtigen würde, unkontrollierte Krampfanfälle, chronische Hepatitis oder Zirrhose, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiver oder unkontrollierter Diabetes. (Hinweis: Die Untersuchung auf eine HIV-Infektion von HBsAg ist nicht Teil der vom Zentrallabor durchgeführten Screening-Bewertungen).
20. Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom und autoimmune Thrombozytopenie
21. Nachweis einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder anderer schwerer oder akuter innerer Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
22. ZNS-Blutung; Vorgeschichte oder klinischer Nachweis eines ZNS-Schlaganfalls (hämorrhagisch oder thrombotisch) innerhalb der letzten 6 Monate
23. Geschichte der allogenen Organtransplantation
24. Hirnbiopsie innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Studiendosis
25. Kleiner chirurgischer Eingriff, Platzierung eines zentralen Venenkatheters, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studiendosis
26. Voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie Sonstiges
27. Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten