Bezpieczeństwo dodania IMO-2055 do erlotynibu + bewacizumabu w leczeniu drugiego rzutu u pacjentów z NSCLC

Włączenie:

Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. NSCLC w stadium 3 lub 4 według AJCC, potwierdzony histologicznie, niekwalifikujący się do leczenia i u których odpowiednia byłaby terapia erlotynibem i bewacyzumabem
3. Ocena radiologiczna w ciągu 21 dni przed włączeniem, jeśli występuje mierzalna choroba
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
6. Pacjent otrzymał co najmniej jeden standardowy schemat chemioterapii zawierający platynę odpowiedni dla jego/jej raka płuca, w opinii badacza, przed włączeniem do badania.

Wykluczenie:

Z udziału w badaniu zostaną wykluczeni pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

Choroba

1. Rak płaskonabłonkowy, z wyjątkiem pacjentów bez zmian wewnątrz klatki piersiowej lub tylko z niewielkimi zmianami obwodowymi.

2. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (Uwaga: kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli kontrolowani przez ≥ 4 miesiące bez stosowania sterydów).

   Wcześniejsze zabiegi

3. Mniej niż 4 tygodnie między rejestracją a ostatnią otrzymaną chemioterapią, bioterapią, radioterapią lub poważną operacją
4. Równoczesne lub planowane środki hormonalne, takie jak terapia zastępcza, doustne środki antykoncepcyjne lub terapia przeciwnowotworowa, np. Megace. (Wcześniejsza historia takiej terapii nie wyklucza).
5. Podanie dowolnego badanego środka (terapeutycznego lub diagnostycznego), w tym dowolnego badanego związku do leczenia NSCLC, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu Inne leki towarzyszące
6. Doustne lub dożylne duże dawki kortykosteroidów. (Uwaga: miejscowe, wziewne i dostawowe kortykosteroidy są dozwolone. Przed podaniem bewacyzumabu dozwolone są profilaktyczne leki przeciwhistaminowe
7. Stosowanie jakiegokolwiek leku będącego silnym inhibitorem lub induktorem izoformy CYP3A4 cytochromu P450 (patrz Załącznik 5)
8. Dawkowanie terapeutyczne warfaryny >1 mg/dobę
9. Przewlekłe codzienne stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub innych pełnych dawek NLPZ o działaniu przeciwpłytkowym
10. Niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego lub całkowitego żywienia pozajelitowego z lipidami lub przebyte zabiegi chirurgiczne mające wpływ na wchłanianie Laboratorium

11. Następujące wyniki badań laboratoryjnych, w ciągu 10 dni od pierwszego podania badanego leku:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≤ 100 x 109/l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3 (tylko jeśli pacjent przyjmuje warfarynę [< 1 mg na dobę]) w ciągu 28 dni przed włączeniem.
    • aPTT > górna granica normy (ULN) w ciągu 28 dni przed rejestracją.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) <60 ml/min
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 x GGN
    • Białkomocz: UPC ≥ 1,0 lub ≥ 2+ białkomocz na podstawie testu paskowego moczu, chyba że 24-godzinny mocz wykaże <1,0 g/24 godziny
    • AlAT lub AspAT ≥ 2,5 x GGN (≥ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna ≥ 2,5 x GGN
    • Albumina ≤ 2,5 g/l
    • Kobiety w wieku rozrodczym: pozytywny test ciążowy (surowica). Inne warunki lub procedury
12. Wszelkie klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią, które nie ustąpiły jeszcze do stopnia ≤ 1 wg CTCAE v3.0
13. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek oligodeoksynukleotyd (ODN), inhibitor EGFR lub bewacyzumab
14. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
15. Pacjenci z nowotworem innym niż rozpoznanie wstępne w wywiadzie, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy oraz z wyjątkiem innych nowotworów leczonych w celu wyleczenia i z przeżyciem wolnym od choroby powyżej 5 lat.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
17. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy odmawiają lub nie są w stanie zastosować akceptowalnych środków antykoncepcji
18. Historia klinicznie istotnego krwioplucia w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, chyba że ostatecznie leczono chirurgicznie lub radioterapią
19. Wszelkie stany chorobowe, które stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta, takie jak niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg zgodnie z wytycznymi JNC 7, zastoinowa niewydolność serca klasy 2-4 NYHA, niekontrolowana lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu poprzedniego 6 miesięcy, arytmia komorowa, infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego, jakikolwiek zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który utrudniałby zrozumienie świadomej zgody, niekontrolowane drgawki, przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby, stwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ze znanym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatnim lub niekontrolowaną cukrzycą. (Uwaga: badanie HBsAg w kierunku zakażenia wirusem HIV nie jest częścią oceny przesiewowej przeprowadzanej przez laboratorium centralne).
20. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena i małopłytkowość autoimmunologiczna
21. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii lub innego poważnego lub ostrego krwawienia wewnętrznego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
22. krwawienie do OUN; historia lub objawy kliniczne udaru OUN (krwotocznego lub zakrzepowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
23. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
24. Biopsja mózgu w ciągu 12 tygodni od pierwszego dawkowania w badaniu
25. Drobny zabieg chirurgiczny, umieszczenie cewnika w żyle centralnej, aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
26. Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania Inne
27. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania