Innocuité de l'ajout d'IMO-2055 à l'erlotinib + bevacizumab dans le traitement de 2e ligne pour les patients atteints de NSCLC

Inclusion:

Les patients doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Consentement éclairé écrit signé
2. CBNPC de stade 3 ou 4 de l'AJCC histologiquement prouvé ne se prêtant pas à un traitement curatif et pour qui un traitement par erlotinib et bevacizumab serait approprié
3. Bilan radiologique dans les 21 jours précédant l'inclusion, si une maladie mesurable est présente
4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG 0 ou 1
6. Le patient a reçu au moins un schéma de chimiothérapie standard contenant du platine approprié pour son cancer du poumon, de l'avis de l'investigateur, avant l'inscription.

Exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus de la participation à l'étude :

Maladie

1. Carcinome épidermoïde, sauf chez les patients sans maladie intrathoracique ou avec de petites lésions périphériques uniquement.

2. Métastases connues du système nerveux central (SNC) (Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été contrôlées pendant ≥ 4 mois sans l'utilisation de stéroïdes sont éligibles).

   Traitements antérieurs

3. Moins de 4 semaines entre l'inscription et la dernière réception de chimiothérapie, biothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure
4. Agents hormonaux concomitants ou planifiés tels que la thérapie de remplacement, les contraceptifs oraux ou la thérapie anticancéreuse, par ex. Mégace. (Une histoire antérieure d'une telle thérapie n'est pas exclusive.)
5. Administration de tout agent expérimental (thérapeutique ou diagnostique), y compris tout composé expérimental pour le traitement du NSCLC, dans les 4 semaines précédant le premier dosage de l'étude Autres médicaments concomitants
6. Corticostéroïdes oraux ou intraveineux à forte dose. (Remarque : les corticostéroïdes topiques, inhalés et intra-articulaires sont autorisés. Les antihistaminiques prophylactiques sont autorisés avant l'administration de bevacizumab
7. Utilisation de tout médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur de l'isoforme CYP3A4 du cytochrome P450 (voir annexe 5)
8. Dosage thérapeutique avec warfarine > 1 mg/jour
9. Utilisation quotidienne chronique d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres AINS à dose complète ayant une activité antiplaquettaire
10. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessité d'une alimentation IV ou d'une nutrition parentérale totale avec des lipides, ou d'interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption Laboratoire

11. Les résultats de laboratoire suivants, dans les 10 jours suivant la première administration du médicament à l'étude :

    • Hémoglobine ≤ 9,0 g/dL Numération absolue des neutrophiles ≤ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≤ 100 x 109/L
    • Rapport international normalisé (INR)> 1,3 (uniquement si le sujet est sous warfarine [<1 mg par jour]) pendant 28 jours avant l'inscription.
    • aPTT > Limite supérieure de la normale (LSN) pendant les 28 jours précédant l'inscription.
    • Créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (selon la formule de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min
    • Bilirubine sérique ≥ 1,5 x LSN
    • Protéinurie : UPC ≥ 1,0 ou ≥ 2+ protéinurie par bandelette urinaire, sauf si une urine de 24 heures démontre <1,0 g/24 heures
    • ALT ou AST ≥ 2,5 x LSN (≥ 5 x LSN si métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline ≥ 2,5 x LSN
    • Albumine ≤ 2,5 g/L
    • Femmes en âge de procréer : test de grossesse positif (sérum). Autres conditions ou procédures
12. Tout événement indésirable cliniquement significatif d'une chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie antérieure qui n'a pas encore été résolu en grade CTCAE v3.0 ≤ 1
13. Hypersensibilité connue à tout oligodésoxynucléotide (ODN), inhibiteur de l'EGFR ou bevacizumab
14. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
15. Patients ayant des antécédents ou une tumeur actuelle autre que le diagnostic d'entrée, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus et à l'exception des autres cancers traités pour la guérison et avec une survie sans maladie supérieure à 5 ans.
16. Femmes enceintes ou allaitantes
17. Hommes ou femmes en âge de procréer qui refusent ou sont incapables d'utiliser un moyen de contraception acceptable
18. Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'inscription, sauf traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie
19. Toute condition médicale qui imposerait un risque excessif au patient, telle qu'une hypertension non contrôlée (systolique> 150 mmHg ou diastolique> 100 mmHg selon les directives JNC 7, insuffisance cardiaque congestive NYHA Classe 2-4, angor incontrôlé ou instable, infarctus du myocarde dans le précédent 6 mois, arythmie ventriculaire, infection nécessitant un traitement anti-infectieux parental ou oral, toute altération de l'état mental ou tout état psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du consentement éclairé, crises d'épilepsie non contrôlées, hépatite chronique ou cirrhose, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) connu ou diabète non contrôlé. (Remarque : le dépistage de l'infection par le VIH de l'HBsAg ne fait pas partie des évaluations de dépistage effectuées par le laboratoire central).
20. Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Sjögren et thrombocytopénie auto-immune
21. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ou d'autre hémorragie interne grave ou aiguë dans les 6 mois précédant l'enregistrement
22. saignement du SNC ; antécédents ou signes cliniques d'AVC du SNC (hémorragique ou thrombotique) au cours des 6 derniers mois
23. Antécédents de greffe d'organe allogénique
24. Biopsie cérébrale dans les 12 semaines suivant la première dose de l'étude
25. Intervention chirurgicale mineure, mise en place d'un cathéter veineux central, aspirations à l'aiguille fine ou biopsie au trocart dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude
26. Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude Autre
27. Refus ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude