Sicurezza dell'aggiunta di IMO-2055 a Erlotinib + Bevacizumab nel trattamento di 2a linea per i pazienti con NSCLC

Inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

1. Consenso informato scritto firmato
2. AJCC stadio 3 o 4 NSCLC istologicamente provato non suscettibile di terapia curativa e per il quale la terapia con erlotinib e bevacizumab sarebbe appropriata
3. Valutazione radiologica entro 21 giorni prima dell'inclusione, se è presente una malattia misurabile
4. Età ≥ 18 anni
5. Performance status ECOG 0 o 1
6. Il paziente ha ricevuto almeno un regime chemioterapico standard contenente platino appropriato per il suo cancro ai polmoni, secondo l'opinione dello sperimentatore, prima dell'arruolamento.

Esclusione:

Saranno esclusi dalla partecipazione allo studio i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

Malattia

1. Carcinoma a cellule squamose, ad eccezione dei pazienti senza malattia intratoracica o solo piccole lesioni periferiche.

2. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) (Nota: sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali che sono state controllate per ≥ 4 mesi senza l'uso di steroidi).

   Trattamenti precedenti

3. Meno di 4 settimane tra la registrazione e l'ultimo ricevimento di chemioterapia, bioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore
4. Agenti ormonali concomitanti o pianificati come terapia sostitutiva, contraccettivi orali o terapia antitumorale, ad es. Megace. (Una storia precedente di tale terapia non è esclusiva.)
5. Somministrazione di qualsiasi agente sperimentale (terapeutico o diagnostico), incluso qualsiasi composto sperimentale per il trattamento del NSCLC, entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio Altri farmaci concomitanti
6. Corticosteroidi per via orale o endovenosa ad alte dosi. (Nota: sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori e intrarticolari. Gli antistaminici profilattici sono consentiti prima della somministrazione di bevacizumab
7. Uso di qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore dell'isoforma CYP3A4 del citocromo P450 (vedere Appendice 5)
8. Dosaggio terapeutico con warfarin >1 mg/die
9. Uso quotidiano cronico di aspirina (> 325 mg/die) o di altri FANS a dose piena con attività antiaggregante piastrinica
10. Incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV o nutrizione parenterale totale con lipidi o procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento Laboratorio

11. I seguenti risultati di laboratorio, entro 10 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio:

    • Emoglobina ≤ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≤ 100 x 109/L
    • Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,3 (solo se il soggetto assume warfarin [<1 mg al giorno]) nei 28 giorni precedenti l'arruolamento.
    • aPTT > Limite superiore della norma (ULN) nei 28 giorni precedenti l'arruolamento.
    • Creatinina sierica ≥ 1,5 x ULN e clearance della creatinina (secondo la formula di Cockcroft-Gault) <60 ml/min
    • Bilirubina sierica ≥ 1,5 x ULN
    • Proteinuria: UPC ≥ 1,0 o ≥ 2+ proteinuria mediante dipstick urinario, a meno che un'urina delle 24 ore non dimostri <1,0 g/24 ore
    • ALT o AST ≥ 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN se metastasi epatiche)
    • Fosfatasi alcalina ≥ 2,5 x ULN
    • Albumina ≤ 2,5 g/L
    • Donne in età fertile: test di gravidanza positivo (siero). Altre condizioni o procedure
12. Eventuali eventi avversi clinicamente significativi derivanti da precedenti chemioterapie, interventi chirurgici o radioterapie che non si sono ancora risolti al grado CTCAE v3.0 ≤ 1
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi oligodeossinucleotide (ODN), inibitore dell'EGFR o bevacizumab
14. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
15. Pazienti con anamnesi o neoplasia in corso diversa dalla diagnosi di ingresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato curativamente o del carcinoma in situ della cervice e ad eccezione di altri tumori trattati per la cura e con una sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni.
16. Donne incinte o che allattano
17. Uomini o donne in età fertile che rifiutano o che non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
18. - Storia di emottisi clinicamente significativa entro 3 mesi prima della registrazione a meno che non sia stata definitivamente trattata con intervento chirurgico o radioterapia
19. Qualsiasi condizione medica che comporti un rischio eccessivo per il paziente, come ipertensione incontrollata (sistolica >150 mmHg o diastolica >100 mmHg secondo le linee guida JNC 7, insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe 2-4, angina incontrollata o instabile, infarto del miocardio entro il precedente 6 mesi, aritmia ventricolare, infezione che richieda trattamento antinfettivo parentale o orale, qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione del consenso informato, convulsioni incontrollate, epatite cronica o cirrosi, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie noto dell'epatite B (HBsAg) positivo o diabete non controllato. (Nota: il test per l'infezione da HIV di HBsAg non fa parte delle valutazioni di screening eseguite dal laboratorio centrale).
20. Preesistenti malattie autoimmuni o mediate da anticorpi, incluse, ma non limitate a, le seguenti: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren e trombocitopenia autoimmune
21. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia o altra emorragia interna grave o acuta nei 6 mesi precedenti la registrazione
22. sanguinamento del SNC; storia o evidenza clinica di ictus del sistema nervoso centrale (emorragico o trombotico) negli ultimi 6 mesi
23. Storia del trapianto d'organo allogenico
24. Biopsia cerebrale entro 12 settimane dalla prima somministrazione dello studio
25. Procedura chirurgica minore, posizionamento del catetere venoso centrale, aspirazione con ago sottile o biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della prima somministrazione dello studio
26. Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante durante il corso dello studio Altro
27. - Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo per la durata dello studio