Suun kautta otettavasta selegiliinistä suun kautta hajoavaan selegiliiniin (Zelapar) siirtymisen siedettävyys ja teho Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Suun kautta otettavasta selegiliinistä suun kautta hajoavaan selegiliiniin (Zelapar) siirtymisen siedettävyys ja teho Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla.
Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus. Oireenhoidolla pyritään ensisijaisesti palauttamaan aivojen dopamiinin toiminta. Suun kautta otettava selegiliini yhdessä L-dopan kanssa on ollut PD-potilaiden, jotka kärsivät motorisista vaihteluista, hoidon kulmakivi useiden vuosien ajan. Mekanismeja, jotka selittävät selegiliinin hyödyllisen lisävaikutuksen PD:n hoidossa, ei täysin ymmärretä. Monoamiinioksidaasin (MAO) tyypin B (MAO-B) aktiivisuuden inhibointia pidetään yleensä ensisijaisen tärkeänä.
Suun kautta otettavan selegiliinin biologinen hyötyosuus on alhainen, ja sitä annostellaan tyypillisesti kahdesti vuorokaudessa, yhteensä 5-10 mg päivässä. Äskettäin FDA hyväksyi uuden suussa hajoavan tabletin (ODT) selegiliiniformulaation, nimeltään ZelaparTM. Tässä uudessa formulaatiossa käytetään Zydis-teknologiaa, joka liukenee suussa ja imeytyy suun limakalvon läpi, mikä ohittaa suurelta osin suolen ja välttää ensikierron maksaaineenvaihduntaa. Tämä mahdollistaa aktiivisemman lääkkeen annostelun pienemmällä annoksella. Tästä syystä Zelaparia annetaan kerran vuorokaudessa, enintään 2,5 mg päivässä. Ei ole olemassa empiirisiä tietoja, jotka osoittaisivat, onko uuden hyväksytyn selegiliini ODT:n (Zelapar) käyttö parempi tai suositeltavampi kuin perinteinen oraalinen selegiliini. Uskotaan, että kliininen teho säilyy tai paranee antamalla aktiivisempaa lääkettä, jolloin potilas suosii paremmin ODT-formulaatiota kerran päivässä tapahtuvan annostelun ansiosta.
Suun kautta hajoavan selegiliinin tehokkuus karbidopan/levodopan lisänä PD:n hoidossa vahvistettiin kolmen kuukauden mittaisessa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa (n = 140; 94 sai suun kautta hajottavaa selegiliiniä, 46 lumelääkettä). Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan suun kautta hajoavaa selegiliiniä, saivat 1,25 mg:n päivittäisen annoksen ensimmäisten 6 viikon ajan ja 2,5 mg:n päivittäisen annoksen viimeisen 6 viikon ajan. Kaikki potilaat hoidettiin levodopalla, ja he olisivat voineet lisäksi käyttää dopamiiniagonisteja, antikolinergisiä lääkkeitä, amantadiinia tai mitä tahansa näiden yhdistelmää tutkimuksen aikana. Viikon 12 kohdalla suun kautta hajoavilla selegiliinillä hoidetuilla potilailla oli keskimäärin 2,2 tuntia päivässä vähemmän "OFF"-aikaa verrattuna lähtötilanteeseen. Plasebolla hoidetuilla potilailla oli 0,6 tuntia vähemmän "OFF"-aikaa päivässä verrattuna lähtötilanteeseen. Nämä erot olivat merkittäviä (p < 0,001). Haittavaikutukset olivat hyvin samankaltaisia lääkkeen ja lumelääkkeen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, 6 viikkoa kestänyt tutkimus, jossa tutkitaan muuntumista oraalisesta selegiliinistä suun kautta hajoavaksi selegiliiniksi PD-potilailla, joilla on tai ei ole motorisia vaihteluita ja jotka käyttävät tällä hetkellä levodopaa. Tutkimus koostuu suun kautta annetun selegiliinin korvaamisesta 1,25 mg:lla suun kautta hajoavaa selegiliiniä 10 päivän ajan ja suun kautta hajoavan selegiliinin titraamisesta 2,5 mg:aan päivässä seuraavien 30 päivän ajan. Tutkimus koostuu kahdesta opintokäynnistä klinikalla: perustilanne ja päivä 40 sekä puhelinkäynnin päivänä 10.
Sisällyttämiskriteerit:
1. Idiopaattinen PD, jonka vahvistaa vähintään kaksi seuraavista oireista: lepovapina, bradykinesia, jäykkyys 2. Mies- tai naispuoliset avohoidot 3. Ikä 30-90 vuotta 4. Levodopan ja oraalisen selegiliinin nykyinen käyttö (5-10 mg/vrk) , stabiili vähintään 1 kuukauden ja hyvin siedetty 5. Positiivinen hoitovaste nykyisille Parkinsonin lääkkeille tutkijan mielestä 6. Hyväksyttävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille 7. Haluaa ja kykenee noudattamaan tutkimusmenettelyjä. 8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään opiskelumenettelyn aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
1. Epätyypillinen parkinsonismi, joka johtuu lääkkeistä, aineenvaihduntahäiriöistä, enkefaliitista, traumasta tai muista hermostoa rappeutuvista sairauksista. 2. Merkittävä kognitiivinen tai psykiatrinen vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä häiritsisi kykyä suorittaa kaikki pöytäkirjassa vaaditut testit. 3. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen edellisten neljän viikon aikana. 4. Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia Zelaparin kanssa (mukaan lukien meperidiini/demeroli, tramadoli, metadoni, propoksifeeni, dekstrometorfaani, muut selegiliinituotteet). 5. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin selegiliiniformulaatiolle tai jollekin Zelaparin inaktiiviselle aineelle tai aikaisemmille altistuminen suun kautta hajoavalle selegiliinille 6. Melanooman historia 7. Epävakaat/hallitsemattomat lääketieteelliset ongelmat 8. Aiempi huumeiden/alkoholin väärinkäyttö 9. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä rasagiliinia
Ensisijainen tehokkuuskohta on niiden tutkimushenkilöiden lukumäärä, jotka pitävät Zydis-selegiliiniä parempana verrattuna niihin, jotka suosivat suun kautta otettavaa selegiliiniä tai eivät halua. Kuvaavia tilastoja käytetään esittämään henkilöiden prosenttiosuudet ja haittatapahtumien ratkaisut. Toissijaisia päätepisteitä ovat muutokset UPDRS:ssä, PDQ-8:ssa, BDI:ssä, FSS:ssä, ESS:ssä, globaalin paranemisen arvioissa ja dyskinesian muutokset lähtötilanteesta 40. päivän käyntiin. Asianmukaiset parametriset (t-testit) ja ei-parametriset analyysit (Wilcoxon-merkityt arvovertailut) suoritetaan analysoitavan asteikon perusteella. Tarkoituksena on hoitaa -lähestymistapaa, jossa kaikki vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä saavat koehenkilöt otetaan mukaan analyyseihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
-
Sunnyvale, California, Yhdysvallat, 94085
- James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Idiopaattinen PD on vahvistettu vähintään kahdella seuraavista merkeistä: lepovapina, bradykinesia, jäykkyys
- Mies- tai naispuoliset avohoidot
- Ikä 30-90 vuotta
- Nykyinen levodopan ja suun kautta otettavan selegiliinin käyttö (5-10 mg/vrk), stabiili vähintään 1 kuukauden ja hyvin siedetty
- Positiivinen hoitovaste nykyisille Parkinsonin taudin vastaisille lääkkeille tutkijan mielestä
- Hyväksyttävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen opintojen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Epätyypillinen parkinsonismi, joka johtuu lääkkeistä, aineenvaihduntahäiriöistä, enkefaliitista, traumasta tai muista hermostoa rappeuttavista sairauksista.
- Merkittävä kognitiivinen tai psykiatrinen vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä häiritsisi kykyä suorittaa kaikki pöytäkirjassa vaaditut testit.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen edellisten neljän viikon aikana.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa Zelaparin kanssa vasta-aiheisia lääkkeitä (mukaan lukien meperidiini/demeroli, tramadoli, metadoni, propoksifeeni, dekstrometorfaani, muut selegiliinituotteet)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin selegiliinivalmisteelle tai jollekin Zelaparin inaktiiviselle ainesosalle tai jotka ovat aiemmin altistuneet suussa hajoavalle selegiliinille
- Melanooman historia
- Epävakaat/hallitsemattomat lääketieteelliset ongelmat
- Huumeiden/alkoholin väärinkäytön historia
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä rasagiliinia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Selegiline
Avoin etiketti vaihtaa nykyisestä oraalisesta selegiliiniannoksesta suun kautta hajoavaan selegiliiniin (Zelapar), joka on titrattu 2,5 mg:n annokseen QD.
|
Vaihda oraalisesta selegiliinistä Zelapariin 1,25 mg QD titrattu 2,5 mg:aan QD
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen globaali impressioasteikko
Aikaikkuna: lähtötaso verrattuna 40 päivään
|
Perustason arvioinnit sisälsivät kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelmaasteikon.
Tätä verrataan päivän 40 arviointiin.
Kliininen globaali vaikutelma-asteikko koostuu 3-kohdan tarkkailijan arvioimasta asteikosta, joka mittaa sairauden vakavuutta, globaalia paranemista tai muutosta ja terapeuttista vastetta.
Jokainen tuote on arvosteltu välillä 1-7.
Minimipistemäärä on 3.
Maksimipistemäärä on 21.
Pistemäärä 3 tarkoittaa, että potilaan oireet ovat huomattavasti parantuneet.
Pistemäärä 21 tarkoittaa, että potilas voi hyvin paljon.
|
lähtötaso verrattuna 40 päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MDS-UPDRS-asteikko lähtötilanteessa ja päivänä 40
Aikaikkuna: perusarvo verrattuna päivään 40
|
Perusarviointiin kuuluu The Movement Disorders Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS).
Tätä verrataan päivän 40 arviointiin.
MDS-UPDRS koostuu 65 tuotteesta.
Jokainen tuote voidaan arvioida välillä 0-4.
Pienin haava on nolla.
Nolla tarkoittaa, että potilaalla ei ole Parkinsonin taudin oireita.
Maksimipistemäärä on 260.
260 tarkoittaa, että potilaalla on vaikeita Parkinsonin taudin oireita.
|
perusarvo verrattuna päivään 40
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Monoamiinioksidaasin estäjät
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Selegiline
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-20709
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .