Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Verträglichkeit und Wirksamkeit der Umstellung von oralem Selegilin auf oral zerfallendes Selegilin (Zelapar) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

7. August 2023 aktualisiert von: Joseph Jankovic, Baylor College of Medicine

Verträglichkeit und Wirksamkeit der Umstellung von oralem Selegilin auf oral zerfallendes Selegilin (Zelapar) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit.

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung. Die symptomatische Therapie zielt in erster Linie darauf ab, die Dopaminfunktion im Gehirn wiederherzustellen. Orales Selegilin in Verbindung mit L-Dopa ist seit vielen Jahren eine tragende Säule der Therapie von Parkinson-Patienten mit motorischen Schwankungen. Die Mechanismen, die für die vorteilhafte Zusatzwirkung von Selegilin bei der Behandlung von PD verantwortlich sind, sind noch nicht vollständig geklärt. Die Hemmung der Aktivität der Monoaminoxidase (MAO) Typ B (MAO-B) wird im Allgemeinen als von primärer Bedeutung angesehen.

Orales Selegilin hat eine geringe Bioverfügbarkeit und wird typischerweise BID dosiert, für insgesamt 5-10 mg täglich. Kürzlich hat die FDA eine neue orale Desintegrationstablette (ODT)-Formulierung von Selegilin namens ZelaparTM zugelassen. Diese neue Formulierung nutzt die Zydis-Technologie, um sich im Mund aufzulösen, mit Absorption durch die Mundschleimhaut, wodurch der Darm weitgehend umgangen und der hepatische First-Pass-Stoffwechsel vermieden wird. Dies ermöglicht die Abgabe eines aktiveren Arzneimittels bei einer niedrigeren Dosis. Folglich wird Zelapar einmal täglich bis zu 2,5 mg pro Tag verabreicht. Es liegen keine empirischen Daten vor, die darauf hindeuten, ob die Anwendung der neuen zugelassenen Formulierung von Selegilin ODT (Zelapar) im Vergleich zu herkömmlichem oralem Selegilin von den Patienten überlegen oder bevorzugt wird. Es wird davon ausgegangen, dass die klinische Wirksamkeit erhalten bleibt oder verbessert wird, indem ein aktiveres Arzneimittel verabreicht wird, wobei die Patientenpräferenz für die ODT-Formulierung aufgrund der einmal täglichen Dosierung verbessert wird.

Die Wirksamkeit von oral zerfallendem Selegilin als Zusatz zu Carbidopa/Levodopa bei der Behandlung von Parkinson wurde in einer multizentrischen, randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie (n = 140; 94 erhielten oral zerfallendes Selegilin, 46 erhielten Placebo) mit einer Dauer von drei Monaten nachgewiesen. Patienten, die auf oral zerfallendes Selegilin randomisiert wurden, erhielten in den ersten 6 Wochen eine Tagesdosis von 1,25 mg und in den letzten 6 Wochen eine Tagesdosis von 2,5 mg. Die Patienten wurden alle mit Levodopa behandelt und könnten während der Studie zusätzlich mit Dopaminagonisten, Anticholinergika, Amantadin oder einer beliebigen Kombination davon behandelt worden sein. Nach 12 Wochen hatten Patienten, die mit oral zerfallendem Selegilin behandelt wurden, durchschnittlich 2,2 Stunden pro Tag weniger „OFF“-Zeit im Vergleich zum Ausgangswert. Mit Placebo behandelte Patienten hatten 0,6 Stunden pro Tag weniger "OFF"-Zeit im Vergleich zum Ausgangswert. Diese Unterschiede waren signifikant (p < 0,001). Die Nebenwirkungen waren zwischen Medikament und Placebo sehr ähnlich.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, 6-wöchige Studie zur Umstellung von oralem Selegilin auf oral zerfallendes Selegilin bei Parkinson-Patienten mit oder ohne motorische Schwankungen, die derzeit Levodopa einnehmen. Die Studie besteht aus der Substitution des oralen Selegilins durch 1,25 mg oral zerfallendes Selegilin für 10 Tage und einer Auftitration von oral zerfallendem Selegilin auf 2,5 mg pro Tag für die nächsten 30 Tage. Die Studie besteht aus 2 Studienbesuchen in der Klinik: Baseline und Tag 40 sowie einem Telefonbesuch an Tag 10.

Einschlusskriterien:

1. Idiopathische PD, bestätigt durch mindestens zwei der folgenden Anzeichen: Ruhetremor, Bradykinesie, Starrheit 2. Männliche oder weibliche ambulante Patienten 3. Alter 30–90 Jahre 4. Derzeitige Einnahme von Levodopa und oralem Selegilin (5–10 mg/Tag) , stabil für mindestens 1 Monat und gut verträglich 5. Positives Ansprechen auf die Behandlung mit aktuellen Anti-Parkinson-Medikamenten nach Meinung des Prüfarztes 6. Akzeptable Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter 7. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten. 8. Bereit und in der Lage, vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Atypischer Parkinsonismus aufgrund von Medikamenten, Stoffwechselstörungen, Enzephalitis, Trauma oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen. 2. Erhebliche kognitive oder psychiatrische Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, alle im Protokoll geforderten Tests durchzuführen. 3. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten vier Wochen. 4. Patienten, die mit Zelapar kontraindizierte Medikamente einnehmen (einschließlich Meperidin/Demerol, Tramadol, Methadon, Propoxyphen, Dextromethorphan, andere Selegilin-Produkte) Exposition gegenüber oral zerfallendem Selegilin 6. Vorgeschichte eines Melanoms 7. Instabile/unkontrollierte medizinische Probleme 8. Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch 9. Patienten, die derzeit Rasagilin einnehmen

Der primäre Wirksamkeitspunkt ist die Anzahl der Probanden, die Zydis Selegilin bevorzugen, gegenüber der Anzahl, die orales Selegilin bevorzugen oder keine Präferenz haben. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Prozentsätze der Personen und die Behebung unerwünschter Ereignisse darzustellen. Zu den sekundären Endpunkten gehören Änderungen in UPDRS, PDQ-8, BDI, FSS, ESS, Bewertungen der globalen Verbesserung und Änderung der Dyskinesie vom Ausgangswert bis zum Besuch an Tag 40. Entsprechende parametrische (t-Tests) und nicht-parametrische Analysen (Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Vergleiche) werden basierend auf der analysierten Skala durchgeführt. Es wird ein Intent-to-Treat-Ansatz verwendet, bei dem alle Probanden, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten, in die Analysen einbezogen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
      • Sunnyvale, California, Vereinigte Staaten, 94085
        • James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Idiopathische PD, bestätigt durch mindestens zwei der folgenden Anzeichen: Ruhetremor, Bradykinesie, Starrheit
  2. Männliche oder weibliche ambulante Patienten
  3. Alter 30-90 Jahre
  4. Derzeitige Anwendung von Levodopa und oralem Selegilin (5-10 mg / Tag), stabil für mindestens 1 Monat und gut verträglich
  5. Positives Ansprechen auf die Behandlung mit aktuellen Anti-Parkinson-Medikamenten nach Meinung des Prüfarztes
  6. Akzeptable Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter
  7. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
  8. Bereit und in der Lage, vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Atypischer Parkinsonismus aufgrund von Medikamenten, Stoffwechselstörungen, Enzephalitis, Trauma oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen.
  2. Signifikante kognitive oder psychiatrische Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, alle im Protokoll geforderten Tests durchzuführen.
  3. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten vier Wochen.
  4. Patienten, die mit Zelapar kontraindizierte Medikamente einnehmen (einschließlich Meperidin/Demerol, Tramadol, Methadon, Propoxyphen, Dextromethorphan, andere Selegilin-Produkte)
  5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Formulierung von Selegilin oder einen der inaktiven Bestandteile von Zelapar oder frühere Exposition gegenüber oral zerfallendem Selegilin
  6. Geschichte des Melanoms
  7. Instabile/unkontrollierte medizinische Probleme
  8. Geschichte des Drogen- / Alkoholmissbrauchs
  9. Patienten, die derzeit Rasagilin einnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Selegilin
Offene Umstellung von der aktuellen oralen Selegilin-Dosis auf oral zerfallendes Selegilin (Zelapar), titriert auf eine Dosis von 2,5 mg einmal täglich.
Arzneimittel: Zelapar
Umstellung von oralem Selegilin auf Zelapar 1,25 mg QD, titriert auf 2,5 mg QD
Andere Namen:
  • oral zerfallendes Selegilin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische globale Eindrucksskala
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 40 Tagen
Zu den Basisbewertungen gehörte eine klinische Gesamteindrucksskala. Dies wird mit der Beurteilung am 40. Tag verglichen. Die klinische globale Eindrucksskala besteht aus einer dreiteiligen, vom Beobachter bewerteten Skala, die den Schweregrad der Erkrankung, die globale Verbesserung oder Veränderung und die therapeutische Reaktion misst. Jeder Artikel wird mit 1–7 bewertet. Die Mindestpunktzahl beträgt 3. Die maximale Punktzahl beträgt 21. Ein Wert von 3 bedeutet, dass sich die Symptome des Patienten deutlich verbessert haben. Ein Wert von 21 bedeutet, dass es dem Patienten sehr viel schlechter geht.
Ausgangswert im Vergleich zu 40 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MDS-UPDRS-Skala zu Studienbeginn und Tag 40
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu Tag 40
Die Basisbewertung umfasst die Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) der Movement Disorders Society. Dies wird mit der Beurteilung am 40. Tag verglichen. Das MDS-UPDRS besteht aus 65 Artikeln. Jeder Artikel kann mit 0-4 bewertet werden. Der minimale Wundwert ist Null. Null bedeutet, dass der Patient keine Parkinson-Symptome aufweist. Die maximale Punktzahl beträgt 260. 260 bedeutet, dass der Patient schwere Parkinson-Symptome hat.
Ausgangswert im Vergleich zu Tag 40

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Studienleiter: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-20709

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren