Az orális szelegilinről az orálisan széteső szelegilinre (Zelapar) történő váltás tolerálhatósága és hatékonysága Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
Az orális szelegilinről az orálisan széteső szelegilinre (Zelapar) történő váltás tolerálhatósága és hatékonysága Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
A Parkinson-kór (PD) progresszív neurodegeneratív betegség. A tüneti terápia elsősorban az agy dopaminfunkciójának helyreállítására irányul. Az orális szelegilin L-dopa-val kombinálva évek óta a motoros fluktuációkat tapasztaló PD-betegek kezelésének alappillére. A szelegilin jótékony kiegészítő hatását a PD kezelésében magyarázó mechanizmusok nem teljesen ismertek. A monoamin-oxidáz (MAO) B típusú (MAO-B) aktivitásának gátlását általában elsődleges fontosságúnak tartják.
Az orális szelegilin alacsony biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és jellemzően kétszer adják be, összesen napi 5-10 mg-ot. A közelmúltban az FDA jóváhagyta a szelegilin új szájon át széteső tablettát (ODT) tartalmazó készítményt, a ZelaparTM-et. Ez az új készítmény a Zydis technológiát alkalmazza a szájban való feloldódásra, a száj nyálkahártyáján keresztül történő felszívódással, ezáltal nagymértékben megkerüli a bélrendszert, és elkerüli a májban történő first pass metabolizmust. Ez lehetővé teszi, hogy az aktívabb gyógyszert alacsonyabb dózisban adják be. Következésképpen a Zelapart naponta egyszer kell adagolni, legfeljebb napi 2,5 mg-ig. Nincsenek empirikus adatok arra vonatkozóan, hogy a szelegilin ODT (Zelapar) új, jóváhagyott formájának alkalmazása jobb vagy előnyben részesíti-e a betegeket a hagyományos orális szelegilinhez képest. Úgy gondolják, hogy a klinikai hatékonyság megőrződik vagy fokozódik, ha aktívabb gyógyszert adunk be, és a betegek jobban preferálják az ODT készítményt a napi egyszeri adagolás miatt.
A PD kezelésében a karbidopa/levodopa kiegészítéseként alkalmazott, szájban széteső szelegilin hatékonyságát egy többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban állapították meg (n=140; 94-en kaptak orálisan széteső szelegilint, 46-an placebót) és három hónapig tartó időtartamban. Az orálisan széteső szelegilinre randomizált betegek 1,25 mg-os napi adagot kaptak az első 6 hétben, és 2,5 mg-os napi adagot az utolsó 6 hétben. A betegek mindegyikét levodopával kezelték, és a vizsgálat során kaphattak dopamin agonistákat, antikolinerg szereket, amantadint vagy ezek bármely kombinációját. A 12. héten az orálisan széteső szelegilinnel kezelt betegek átlagosan napi 2,2 órával kevesebb "OFF" időt töltöttek a kiindulási állapothoz képest. A placebóval kezelt betegeknek napi 0,6 órával kevesebb volt az „OFF” ideje a kiindulási értékhez képest. Ezek a különbségek szignifikánsak voltak (p < 0,001). A mellékhatások nagyon hasonlóak voltak a gyógyszer és a placebo esetében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, 6 hetes vizsgálat az orális szelegilinről az orálisan széteső szelegilinre való átalakulásról motoros fluktuációkkal rendelkező vagy anélküli, jelenleg levodopát szedő PD betegeknél. A vizsgálat abból áll, hogy az orális szelegilint 1,25 mg szájban széteső szelegilinnel helyettesítik 10 napon keresztül, és az orálisan széteső szelegilint napi 2,5 mg-ra titrálják a következő 30 napon keresztül. A vizsgálat 2 tanulmányi látogatásból áll a klinikán: kiindulási és 40. napon, valamint telefonos látogatásból a 10. napon.
Bevételi kritériumok:
1. Idiopátiás PD, amelyet a következő jelek közül legalább kettő igazol: nyugalmi tremor, bradykinesia, merevség 2. Férfi vagy női ambuláns betegek 3. Életkor 30-90 év 4. A levodopa és az orális szelegilin jelenlegi alkalmazása (5-10 mg/nap) , legalább 1 hónapig stabil és jól tolerálható 5. Pozitív kezelési válasz a jelenlegi Parkinson-kór elleni gyógyszerekre a vizsgáló véleménye szerint 6. Elfogadható fogamzásgátlás fogamzóképes korú nők számára 7. Hajlandó és képes betartani a vizsgálati eljárásokat. 8. Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen tanulmányi eljárás megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
1. Gyógyszerek, anyagcserezavarok, agyvelőgyulladás, trauma vagy egyéb neurodegeneratív betegségek miatti atipikus parkinsonizmus. 2. Jelentős kognitív vagy pszichiátriai károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a jegyzőkönyvben előírt összes vizsgálat elvégzését. 3. Részvétel egy másik klinikai gyógyszervizsgálatban az előző négy héten belül. 4. A Zelaparral ellenjavallt bármely gyógyszert szedő betegek (beleértve a meperidint/demerolt, tramadolt, metadont, propoxifént, dextrometorfánt, egyéb szelegilin-termékeket). orálisan széteső szelegilin expozíció 6. Melanoma anamnézisében 7. Instabil/kontrollálatlan egészségügyi problémák 8. Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés anamnézisében 9. Jelenleg razagilint szedő betegek
Az elsődleges hatékonysági szempont azon alanyok száma, akik a Zydis szelegilint részesítik előnyben, szemben azokkal, akik az orális szelegilint részesítik előnyben, vagy nem preferálják. Leíró statisztikákat használunk a személyek százalékos arányának és a nemkívánatos események megoldásának bemutatására. A másodlagos végpontok magukban foglalják az UPDRS, PDQ-8, BDI, FSS, ESS változásait, a globális javulás értékelését és a diszkinézia változásait az alaphelyzettől a 40. napi látogatásig. Megfelelő parametrikus (t-próbák) és nem-paraméteres elemzéseket (Wilcoxon előjelű rang-összehasonlítások) végeznek az elemzett skála alapján. A kezelés szándéka szerinti megközelítést alkalmazzák, amelyben minden olyan alany, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kap, bekerül az elemzésekbe.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
-
Sunnyvale, California, Egyesült Államok, 94085
- James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
- Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
- R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az idiopátiás PD-t a következő jelek közül legalább kettő igazolja: nyugalmi tremor, bradykinesia, rigiditás
- Férfi vagy női járóbeteg
- Életkor 30-90 év
- A levodopa és az orális szelegilin (5-10 mg/nap) jelenlegi alkalmazása, legalább 1 hónapig stabil és jól tolerálható
- Pozitív kezelési válasz a jelenlegi Parkinson-kór elleni gyógyszerekre a vizsgáló véleménye szerint
- Elfogadható fogamzásgátlás fogamzóképes korú nők számára
- Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
- Bármilyen tanulmányi eljárás megkezdése előtt hajlandó és képes írásos beleegyezését adni.
Kizárási kritériumok:
- Gyógyszerek, anyagcserezavarok, agyvelőgyulladás, trauma vagy egyéb neurodegeneratív betegségek miatti atipikus parkinsonizmus.
- Jelentős kognitív vagy pszichiátriai károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a protokollban előírt összes vizsgálat elvégzését.
- Részvétel egy másik klinikai gyógyszervizsgálatban az előző négy héten belül.
- A Zelaparral ellenjavallt gyógyszereket szedő betegek (beleértve a meperidint/demerolt, tramadolt, metadont, propoxifént, dextrometorfánt, egyéb szelegilin készítményeket)
- Betegek, akik ismerten túlérzékenyek a szelegilin bármely formájával vagy a Zelapar bármely inaktív összetevőjével szemben, vagy korábban szájon át széteső szelegilinnek voltak kitéve
- A melanoma története
- Instabil/kontrollálatlan egészségügyi problémák
- A kábítószerrel/alkohollal való visszaélés története
- Jelenleg razagilint szedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Selegiline
Nyílt átállás a jelenlegi orális szelegilin adagról az orálisan széteső szelegilinre (Zelapar), amelyet 2,5 mg-os QD dózisra titrálnak.
|
Váltson át orális szelegilinről Zelapar 1,25 mg QD titrált 2,5 mg QD-re
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai globális benyomási skála
Időkeret: alapvonal a 40 naphoz képest
|
A kiindulási értékelések klinikai globális benyomási skálát tartalmaztak.
Ezt összehasonlítjuk a 40. napi értékeléssel.
A klinikai globális benyomás skála egy 3 elemből álló megfigyelő által értékelt skálából áll, amely a betegség súlyosságát, a globális javulást vagy változást és a terápiás választ méri.
Minden elem 1-7 között van besorolva.
A minimális pontszám 3.
A maximális pontszám 21.
A 3-as pontszám azt jelenti, hogy a beteg tünetei jelentősen javultak.
A 21-es pontszám azt jelenti, hogy a beteg állapota sokkal rosszabb.
|
alapvonal a 40 naphoz képest
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MDS-UPDRS skála az alapvonalon és a 40. napon
Időkeret: alapvonal a 40. naphoz képest
|
Az alapszintű értékelés magában foglalja a Mozgási rendellenességek Társaságának egységes Parkinson-kór értékelési skáláját (MDS-UPDRS).
Ezt összehasonlítjuk a 40. napi értékeléssel.
Az MDS-UPDRS 65 elemből áll.
Minden elem 0-4 között értékelhető.
A minimális seb nulla.
A nulla azt jelenti, hogy a betegnek nincsenek Parkinson-kór tünetei.
A maximális pontszám 260.
A 260 azt jelenti, hogy a betegnek súlyos Parkinson-kór tünetei vannak.
|
alapvonal a 40. naphoz képest
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Parkinson kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Pszichotróp szerek
- Antidepresszív szerek
- Monoamin-oxidáz inhibitorok
- Parkinson elleni szerek
- Diszkinézia elleni szerek
- Selegiline
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-20709
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Zelapar
-
Parkinson's Disease and Movement Disorder Center...Bausch Health Americas, Inc.Befejezve
-
University of South FloridaIsmeretlenParkinson kór | Erektilis diszfunkcióEgyesült Államok