파킨슨병 환자에서 경구용 Selegiline에서 구강 붕해형 Selegiline(Zelapar)으로의 전환의 내약성 및 효능
파킨슨병 환자에서 경구용 Selegiline에서 구강 붕해형 Selegiline(Zelapar)으로의 전환의 내약성 및 효능.
파킨슨병(PD)은 진행성 신경퇴행성 질환입니다. 대증 요법은 주로 뇌의 도파민 기능을 회복시키는 것을 목표로 합니다. L-도파와 함께 경구용 셀레길린은 수년 동안 운동 동요를 경험하는 파킨슨병 환자를 위한 요법의 주류였습니다. 파킨슨병 치료에서 셀레길린의 유익한 보조 작용을 설명하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. MAO(monoamine oxidase) B형(MAO-B) 활동의 억제는 일반적으로 가장 중요한 것으로 간주됩니다.
경구용 셀레질린은 생체이용률이 낮고 일반적으로 매일 총 5-10mg을 BID로 투여합니다. 최근 FDA는 ZelaparTM이라고 하는 셀레길린의 새로운 구강붕해정(ODT) 제제를 승인했습니다. 이 새로운 제형은 Zydis 기술을 사용하여 입안에서 용해되고 구강 점막을 통해 흡수되어 대부분 장을 우회하고 간 1차 통과 대사를 방지합니다. 이를 통해 보다 활성이 높은 약물을 더 낮은 용량으로 전달할 수 있습니다. 결과적으로 젤라파는 1일 1회 최대 2.5mg을 투여합니다. 새로 승인된 selegiline ODT(Zelapar) 제제의 사용이 전통적인 경구용 selegiline과 비교하여 환자가 선호하거나 우월한지 여부를 나타내는 경험적 데이터는 없습니다. 1일 1회 투여로 인해 ODT 제제에 대한 환자 선호도가 개선되어 더 활성 약물을 전달함으로써 임상 효능이 보존되거나 향상될 것으로 여겨집니다.
PD 치료에서 카비도파/레보도파의 보조제로서 경구 붕해 셀레길린의 효과는 3개월 동안의 다기관 무작위 위약 대조 시험(n=140; 94명은 경구 붕해 셀레길린 투여, 46명은 위약 투여)에서 확립되었습니다. 경구 붕해 셀레길린으로 무작위 배정된 환자는 처음 6주 동안 1일 용량 1.25mg, 마지막 6주 동안 1일 용량 2.5mg을 투여 받았습니다. 환자들은 모두 레보도파로 치료를 받았고 추가로 도파민 작용제, 항콜린제, 아만타딘 또는 시험 기간 동안 이들의 조합을 사용할 수 있었습니다. 12주째, 경구 붕해 셀레길린 치료 환자는 기준선과 비교하여 하루 평균 2.2시간 "OFF" 시간이 적었습니다. 위약 치료를 받은 환자는 기준선과 비교하여 하루에 0.6시간 더 적은 "OFF" 시간을 가졌습니다. 이러한 차이는 유의미했습니다(p < 0.001). 부작용은 약물과 위약 간에 매우 유사했습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 운동 변동이 있거나 없거나 현재 레보도파를 복용하고 있는 PD 환자에서 경구용 셀레길린에서 경구 분해성 셀레길린으로의 전환에 대한 오픈 라벨, 다기관, 6주 연구입니다. 이 연구는 10일 동안 구강 붕해 셀레길린 1.25mg으로 경구 selegiline을 대체하고 다음 30일 동안 구강 붕해 selegiline을 하루 2.5mg으로 상향 조정하는 것으로 구성됩니다. 연구는 임상에서의 2회의 연구 방문으로 구성될 것이다: 베이스라인 및 40일, 및 10일에 전화 방문.
포함 기준:
1. 다음 징후 중 적어도 2개로 확인된 특발성 PD: 안정시 떨림, 운동완서, 강직 2. 남성 또는 여성 외래 환자 3. 30-90세 4. 레보도파 및 경구 셀레길린(5-10mg/일)의 현재 사용 , 적어도 1개월 동안 안정적이고 내약성이 양호함 5. 연구자의 의견에 따르면 현재의 항파킨슨병 약물에 대한 긍정적인 치료 반응 6. 임신 가능성이 있는 여성에 대해 허용 가능한 피임 7. 연구 절차를 준수할 의지와 능력. 8. 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공할 의지와 능력.
제외 기준:
1. 약물, 대사 장애, 뇌염, 외상 또는 기타 신경퇴행성 질환에 의한 비정형 파킨슨병. 2. 조사자의 의견으로는 프로토콜에서 요구되는 모든 테스트를 완료하는 능력을 방해할 수 있는 상당한 인지 또는 정신 장애. 3. 지난 4주 이내에 또 다른 임상 약물 시험에 참여. 4. 젤라파(메페리딘/데메롤, 트라마돌, 메타돈, 프로폭시펜, 덱스트로메토르판, 기타 셀레길린 제품 포함)와 금기인 약물을 복용 중인 환자 경구 붕해성 셀레길린에 대한 노출 6. 흑색종 병력 7. 불안정/통제되지 않는 의학적 문제 8. 약물/알코올 남용 병력 9. 현재 라사길린을 복용 중인 환자
1차 효능 포인트는 자이디스 셀레길린을 선호하는 피험자의 수 대 경구용 셀레길린을 선호하거나 선호하지 않는 피험자의 수입니다. 설명적 통계는 사람의 비율과 부작용 해결을 나타내는 데 사용됩니다. 2차 종점에는 UPDRS, PDQ-8, BDI, FSS, ESS의 변화, 전반적인 개선 등급 및 기준선에서 40일차 방문까지의 이상운동증 변화가 포함됩니다. 적절한 매개변수(t-테스트) 및 비모수 분석(Wilcoxon 부호 순위 비교)은 분석 중인 척도를 기반으로 수행됩니다. 적어도 1회 용량의 연구 약물을 받는 모든 피험자가 분석에 포함되는 치료 의도 접근법이 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
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Sunnyvale, California, 미국, 94085
- James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 다음 징후 중 적어도 2개에 의해 확인된 특발성 PD: 안정 떨림, 운동완서, 경직
- 남성 또는 여성 외래 환자
- 30~90세
- 레보도파 및 경구 셀레길린(5-10mg/일)의 현재 사용, 최소 1개월 동안 안정적이고 내약성이 양호함
- 조사자의 의견에 따르면 현재의 항파킨슨병 약물에 대한 긍정적인 치료 반응
- 가임기 여성에게 허용되는 피임법
- 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
- 임의의 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 약물, 대사 장애, 뇌염, 외상 또는 기타 신경 퇴행성 질환으로 인한 비정형 파킨슨증.
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜에서 요구되는 모든 테스트를 완료하는 능력을 방해할 상당한 인지 또는 정신 장애.
- 지난 4주 이내에 또 다른 임상 약물 시험에 참여.
- 젤라파(메페리딘/데메롤, 트라마돌, 메타돈, 프로폭시펜, 덱스트로메토르판, 기타 셀레길린 제품 포함)와 금기인 약물을 복용 중인 환자
- selegiline 또는 Zelapar의 불활성 성분에 대해 알려진 과민증이 있거나 이전에 경구 붕해성 selegiline에 노출된 환자
- 흑색종의 역사
- 불안정한/통제되지 않는 의료 문제
- 약물/알코올 남용의 역사
- 현재 라사길린을 복용 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀레길린
현재 경구용 셀레길린 용량에서 2.5mg QD 용량으로 적정된 경구 붕해 셀레길린(Zelapar)으로 라벨 스위치를 엽니다.
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경구 셀레길린에서 Zelapar 1.25mg QD로 전환하고 2.5mg QD로 적정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 글로벌 인상 척도
기간: 기준선 대 40일
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기준선 평가에는 임상적 글로벌 인상 척도가 포함되었습니다.
이는 40일 평가와 비교됩니다.
임상적 전반적 인상 척도는 질병의 중증도, 전반적인 개선 또는 변화 및 치료 반응을 측정하는 3개 항목 관찰자 평가 척도로 구성됩니다.
각 항목은 1-7 사이로 평가됩니다.
최소 점수는 3입니다.
최대 점수는 21입니다.
3점은 환자의 증상이 매우 많이 호전되었음을 의미합니다.
21점은 환자가 훨씬 더 나쁘다는 것을 의미합니다.
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기준선 대 40일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 및 40일차의 MDS-UPDRS 규모
기간: 기준선 대 40일
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기본 평가에는 The Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale(MDS-UPDRS)이 포함됩니다.
이는 40일 평가와 비교됩니다.
MDS-UPDRS는 65개 항목으로 구성되어 있습니다.
각 항목은 0-4 사이에서 등급을 매길 수 있습니다.
최소 통증은 Zero입니다.
0은 환자가 파킨슨병 증상이 없음을 의미합니다.
최대 점수는 260입니다.
260은 환자가 심각한 파킨슨병 증상을 가지고 있음을 의미합니다.
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기준선 대 40일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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젤라파르에 대한 임상 시험
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Parkinson's Disease and Movement Disorder Center...Bausch Health Americas, Inc.완전한