Tolerabilidade e eficácia da mudança de selegilina oral para selegilina desintegradora oral (Zelapar) em pacientes com doença de Parkinson
Tolerabilidade e eficácia da mudança de selegilina oral para selegilina desintegradora oral (Zelapar) em pacientes com doença de Parkinson.
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva. A terapia sintomática visa principalmente restaurar a função da dopamina no cérebro. A selegilina oral em conjunto com a L-dopa tem sido um dos pilares da terapia para pacientes com DP que apresentam flutuações motoras por muitos anos. Os mecanismos responsáveis pela ação adjuvante benéfica da selegilina no tratamento da DP não são totalmente compreendidos. A inibição da atividade da monoamina oxidase (MAO) tipo B (MAO-B) é geralmente considerada de importância primária.
A selegilina oral tem baixa biodisponibilidade e é tipicamente dosada BID, para um total de 5-10 mg por dia. Recentemente, o FDA aprovou uma nova formulação de comprimido de desintegração oral (ODT) de selegilina, chamada ZelaparTM. Esta nova formulação utiliza a tecnologia Zydis para dissolver na boca, com absorção através da mucosa oral, evitando assim o intestino e evitando o metabolismo hepático de primeira passagem. Isso permite que uma droga mais ativa seja entregue em uma dose menor. Consequentemente, Zelapar é administrado uma vez ao dia, até 2,5 mg por dia. Não há dados empíricos indicando se o uso da nova formulação aprovada de selegilina ODT (Zelapar) é superior ou preferido pelos pacientes em comparação com a selegilina oral tradicional. Acredita-se que a eficácia clínica será preservada ou aprimorada, por meio da administração de um fármaco mais ativo, com melhor preferência do paciente pela formulação ODT devido à dosagem única diária.
A eficácia da selegilina desintegrante oral como adjuvante da carbidopa/levodopa no tratamento da DP foi estabelecida em um estudo multicêntrico randomizado controlado por placebo (n=140; 94 receberam selegilina desintegradora oral, 46 receberam placebo) com duração de três meses. Os pacientes randomizados para selegilina de desintegração oral receberam uma dose diária de 1,25 mg nas primeiras 6 semanas e uma dose diária de 2,5 mg nas últimas 6 semanas. Todos os pacientes foram tratados com levodopa e também poderiam estar tomando agonistas da dopamina, anticolinérgicos, amantadina ou qualquer combinação destes durante o estudo. Em 12 semanas, os pacientes tratados com selegilina em desintegração oral tiveram uma média de 2,2 horas por dia a menos no tempo "OFF" em comparação com a linha de base. Os pacientes tratados com placebo tiveram 0,6 horas por dia a menos de tempo "OFF" em comparação com a linha de base. Essas diferenças foram significativas (p < 0,001). Os eventos adversos foram muito semelhantes entre o medicamento e o placebo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de 6 semanas sobre a conversão de selegilina oral em selegilina de desintegração oral em pacientes com DP com ou sem flutuações motoras e atualmente em uso de levodopa. O estudo consiste na substituição da selegilina oral por 1,25 mg de selegilina de desintegração oral por 10 dias, e aumento da titulação de selegilina de desintegração oral para 2,5 mg por dia durante os próximos 30 dias. O estudo consistirá em 2 visitas de estudo na clínica: linha de base e dia 40, e uma visita por telefone no dia 10.
Critério de inclusão:
1. DP idiopática confirmada por pelo menos dois dos seguintes sinais: tremor de repouso, bradicinesia, rigidez 2. Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos 3. Idade 30-90 anos 4. Uso atual de levodopa e selegilina oral (5-10 mg/dia) , estável por pelo menos 1 mês e bem tolerado 5. Resposta positiva ao tratamento com as medicações antiparkinsonianas atuais na opinião do investigador 6. Contracepção aceitável para mulheres com potencial para engravidar 7. Disposta e capaz de cumprir os procedimentos do estudo. 8. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
1. Parkinsonismo atípico devido a drogas, distúrbios metabólicos, encefalite, trauma ou outras doenças neurodegenerativas. 2. Comprometimento cognitivo ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade de completar todos os testes exigidos no protocolo. 3. Participação em outro ensaio clínico de medicamento nas quatro semanas anteriores. 4. Pacientes em uso de qualquer medicamento contraindicado com Zelapar (incluindo meperidina/Demerol, tramadol, metadona, propoxifeno, dextrometorfano, outros produtos de selegilina) 5. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer formulação de selegilina ou qualquer um dos ingredientes inativos de Zelapar, ou anterior exposição à selegilina desintegrante oral 6. Histórico de melanoma 7. Problemas médicos instáveis/descontrolados 8. Histórico de abuso de drogas/álcool 9. Pacientes atualmente tomando rasagilina
O ponto primário de eficácia é o número de indivíduos que preferem a selegilina Zydis vs. o número que prefere a selegilina oral ou não tem preferência. Estatísticas descritivas serão usadas para apresentar as porcentagens de pessoas e resoluções de eventos adversos. Os endpoints secundários incluirão alterações no UPDRS, PDQ-8, BDI, FSS, ESS, classificações de melhora global e alteração na discinesia desde o início até a visita do Dia 40. Análises paramétricas apropriadas (testes t) e não paramétricas (comparações de classificação sinalizadas por Wilcoxon) serão conduzidas com base na escala que está sendo analisada. Uma abordagem de intenção de tratar será usada na qual todos os indivíduos que recebem pelo menos uma dose da medicação do estudo serão incluídos nas análises.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
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Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94085
- James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- DP idiopática confirmada por pelo menos dois dos seguintes sinais: tremor de repouso, bradicinesia, rigidez
- Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos
- Idade 30-90 anos
- Uso atual de levodopa e selegilina oral (5-10 mg/dia), estável por pelo menos 1 mês e bem tolerado
- Resposta positiva ao tratamento aos medicamentos antiparkinsonianos atuais na opinião do investigador
- Contracepção aceitável para mulheres com potencial para engravidar
- Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Parkinsonismo atípico devido a drogas, distúrbios metabólicos, encefalite, trauma ou outras doenças neurodegenerativas.
- Comprometimento cognitivo ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade de completar todos os testes exigidos no protocolo.
- Participação em outro ensaio clínico de medicamento nas quatro semanas anteriores.
- Pacientes em uso de qualquer medicamento contraindicado com Zelapar (incluindo meperidina/Demerol, tramadol, metadona, propoxifeno, dextrometorfano, outros produtos de selegilina)
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer formulação de selegilina ou qualquer um dos ingredientes inativos de Zelapar, ou exposição prévia à selegilina desintegrante oral
- Histórico de melanoma
- Problemas médicos instáveis/descontrolados
- Histórico de abuso de drogas/álcool
- Pacientes atualmente tomando rasagilina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Selegilina
Mudança de rótulo aberto da dose atual de selegilina oral para selegilina de desintegração oral (Zelapar) titulada para uma dose de 2,5 mg QD.
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Mude de selegilina oral para Zelapar 1,25 mg QD titulado para 2,5 mg QD
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Impressão Clínica Global
Prazo: linha de base versus 40 dias
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As avaliações iniciais incluíram uma escala de impressão clínica global.
Isso é comparado à avaliação do dia 40.
A escala de impressão clínica global consiste em uma escala avaliada pelo observador de 3 itens que mede a gravidade da doença, melhora ou mudança global e resposta terapêutica.
Cada item é avaliado entre 1-7.
A pontuação mínima é 3.
A pontuação máxima é 21.
Uma pontuação de 3 significa que os sintomas do paciente melhoraram muito.
Uma pontuação de 21 significa que o paciente está muito pior.
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linha de base versus 40 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala MDS-UPDRS na linha de base e no dia 40
Prazo: linha de base versus dia 40
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A avaliação inicial inclui a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS).
Isso é comparado à avaliação do dia 40.
O MDS-UPDRS consiste em 65 itens.
Cada item pode ser avaliado entre 0-4.
A ferida mínima é zero.
Zero significa que o paciente está ausente dos sintomas da doença de Parkinson.
A pontuação máxima é 260.
260 significa que o paciente apresenta sintomas graves da doença de Parkinson.
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linha de base versus dia 40
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Inibidores da Monoamina Oxidase
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Selegilina
Outros números de identificação do estudo
- H-20709
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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