Tolérabilité et efficacité du passage de la sélégiline orale à la sélégiline à désintégration orale (Zelapar) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Tolérabilité et efficacité du passage de la sélégiline orale à la sélégiline à désintégration orale (Zelapar) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive. La thérapie symptomatique vise principalement à restaurer la fonction de la dopamine dans le cerveau. La sélégiline orale en conjonction avec la L-dopa a été un pilier du traitement des patients parkinsoniens souffrant de fluctuations motrices pendant de nombreuses années. Les mécanismes expliquant l'action d'appoint bénéfique de la sélégiline dans le traitement de la MP ne sont pas entièrement compris. L'inhibition de l'activité de la monoamine oxydase (MAO) de type B (MAO-B) est généralement considérée comme étant d'une importance primordiale.
La sélégiline orale a une faible biodisponibilité et est généralement dosée BID, pour un total de 5 à 10 mg par jour. Récemment, la FDA a approuvé une nouvelle formulation de comprimés à désintégration orale (ODT) de sélégiline, appelée ZelaparTM. Cette nouvelle formulation utilise la technologie Zydis pour se dissoudre dans la bouche, avec absorption par la muqueuse buccale, contournant ainsi largement l'intestin et évitant le métabolisme hépatique de premier passage. Cela permet d'administrer plus de médicament actif à une dose plus faible. Par conséquent, Zelapar est administré une fois par jour, jusqu'à 2,5 mg par jour. Il n'y a pas de données empiriques indiquant si l'utilisation de la nouvelle formulation approuvée de sélégiline ODT (Zelapar) est supérieure ou préférée par les patients par rapport à la sélégiline orale traditionnelle. On pense que l'efficacité clinique sera préservée ou améliorée, en délivrant plus de médicament actif, avec une meilleure préférence des patients pour la formulation ODT en raison de l'administration une fois par jour .
L'efficacité de la sélégiline à désintégration orale en complément de la carbidopa/lévodopa dans le traitement de la MP a été établie dans un essai multicentrique randomisé contrôlé par placebo (n = 140 ; 94 ont reçu de la sélégiline à désintégration orale, 46 ont reçu un placebo) d'une durée de trois mois. Les patients randomisés pour recevoir de la sélégiline à dissolution orale ont reçu une dose quotidienne de 1,25 mg pendant les 6 premières semaines et une dose quotidienne de 2,5 mg pendant les 6 dernières semaines. Les patients ont tous été traités avec de la lévodopa et auraient pu en outre prendre des agonistes dopaminergiques, des anticholinergiques, de l'amantadine ou toute combinaison de ceux-ci au cours de l'essai. À 12 semaines, les patients traités par sélégiline se désintégrant par voie orale avaient en moyenne 2,2 heures par jour de moins de temps "OFF" par rapport au départ. Les patients traités par placebo avaient 0,6 heure par jour de moins de temps "OFF" par rapport à la ligne de base. Ces différences étaient significatives (p < 0,001). Les événements indésirables étaient très similaires entre le médicament et le placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de 6 semaines sur la conversion de la sélégiline orale en sélégiline à désintégration orale chez des patients atteints de MP avec ou sans fluctuations motrices et prenant actuellement de la lévodopa. L'étude consiste en la substitution de la sélégiline orale par 1,25 mg de sélégiline à désintégration orale pendant 10 jours, et à la titration de la sélégiline à désintégration orale à 2,5 mg par jour pendant les 30 jours suivants. L'étude consistera en 2 visites d'étude à la clinique : de base et au jour 40, et une visite téléphonique au jour 10.
Critère d'intégration:
1. MP idiopathique confirmée par au moins deux des signes suivants : tremblement de repos, bradykinésie, rigidité 2. Patients ambulatoires masculins ou féminins 3. Âge 30-90 ans 4. Utilisation actuelle de lévodopa et de sélégiline orale (5-10 mg/jour) , stable pendant au moins 1 mois et bien toléré 5. Réponse positive au traitement aux médicaments anti-parkinsoniens actuels de l'avis de l'investigateur 6. Contraception acceptable pour les femmes en âge de procréer 7. Volonté et capable de se conformer aux procédures de l'étude. 8. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit avant de commencer toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
1. Parkinsonisme atypique dû à des médicaments, des troubles métaboliques, une encéphalite, un traumatisme ou d'autres maladies neurodégénératives. 2. Déficience cognitive ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de compléter tous les tests requis dans le protocole. 3. Participation à un autre essai clinique de médicament au cours des quatre semaines précédentes. 4. Patients prenant des médicaments contre-indiqués avec Zelapar (y compris mépéridine/Demerol, tramadol, méthadone, propoxyphène, dextrométhorphane, autres produits à base de sélégiline) 5. Patients présentant une hypersensibilité connue à toute formulation de sélégiline ou à l'un des ingrédients inactifs de Zelapar, ou à des antécédents exposition à la sélégiline à désintégration orale 6. Antécédents de mélanome 7. Problèmes médicaux instables/non contrôlés 8. Antécédents d'abus de drogues/d'alcool 9. Patients prenant actuellement de la rasagiline
Le critère principal d'efficacité est le nombre de sujets qui préfèrent la sélégiline Zydis par rapport au nombre qui préfèrent la sélégiline orale ou qui n'ont aucune préférence. Des statistiques descriptives seront utilisées pour présenter les pourcentages de personnes et les résolutions d'événements indésirables. Les critères d'évaluation secondaires incluront les changements dans l'UPDRS, le PDQ-8, le BDI, le FSS, l'ESS, les évaluations de l'amélioration globale et le changement de la dyskinésie entre la consultation de référence et la visite au jour 40. Des analyses paramétriques (tests t) et non paramétriques appropriées (comparaisons des rangs signés de Wilcoxon) seront effectuées en fonction de l'échelle analysée. Une approche en intention de traiter sera utilisée dans laquelle tous les sujets recevant au moins une dose de médicament à l'étude seront inclus dans les analyses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
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Sunnyvale, California, États-Unis, 94085
- James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- MP idiopathique confirmée par au moins deux des signes suivants : tremblement de repos, bradykinésie, rigidité
- Patients ambulatoires masculins ou féminins
- Âge 30-90 ans
- Utilisation actuelle de lévodopa et de sélégiline orale (5-10 mg/jour), stable depuis au moins 1 mois et bien tolérée
- Réponse positive au traitement aux médicaments anti-parkinsoniens actuels de l'avis de l'investigateur
- Contraception acceptable pour les femmes en âge de procréer
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit avant de commencer toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- Parkinsonisme atypique dû à des médicaments, des troubles métaboliques, une encéphalite, un traumatisme ou d'autres maladies neurodégénératives.
- Déficience cognitive ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de compléter tous les tests requis dans le protocole.
- Participation à un autre essai clinique de médicament au cours des quatre semaines précédentes.
- Patients prenant des médicaments contre-indiqués avec Zelapar (y compris mépéridine/Demerol, tramadol, méthadone, propoxyphène, dextrométhorphane, autres produits à base de sélégiline)
- Patients présentant une hypersensibilité connue à toute formulation de sélégiline ou à l'un des ingrédients inactifs de Zelapar, ou une exposition antérieure à la sélégiline à désintégration orale
- Antécédents de mélanome
- Problèmes médicaux instables/incontrôlés
- Antécédents d'abus de drogue/d'alcool
- Patients prenant actuellement de la rasagiline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sélégiline
Passage en ouvert de la dose actuelle de sélégiline orale à la sélégiline à désintégration orale (Zelapar) titrée à une dose de 2,5 mg QD.
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Passer de la sélégiline orale à Zelapar 1,25 mg QD titré à 2,5 mg QD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'impression globale clinique
Délai: ligne de base versus 40 jours
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Les évaluations de base comprenaient une échelle d'impression clinique globale.
Ceci est comparé à l'évaluation au jour 40.
L'échelle d'impression clinique globale se compose d'une échelle d'observation à 3 éléments qui mesure la gravité de la maladie, l'amélioration ou le changement global et la réponse thérapeutique.
Chaque élément est noté entre 1 et 7.
La note minimale est de 3.
La note maximale est de 21.
Un score de 3 signifie que les symptômes du patient sont très nettement améliorés.
Un score de 21 signifie que le patient est bien pire.
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ligne de base versus 40 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle MDS-UPDRS au départ et au jour 40
Délai: ligne de base par rapport au jour 40
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L'évaluation de base comprend l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorders Society (MDS-UPDRS).
Ceci est comparé à l'évaluation au jour 40.
La MDS-UPDRS est composée de 65 items.
Chaque élément peut être évalué entre 0 et 4.
La plaie minimale est zéro.
Zéro signifie que le patient est absent des symptômes de la maladie de Parkinson.
La note maximale est de 260.
260 signifie que le patient présente des symptômes graves de la maladie de Parkinson.
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ligne de base par rapport au jour 40
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Sélégiline
Autres numéros d'identification d'étude
- H-20709
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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