Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolerabilitet og effektivitet ved overgang fra oralt selegilin til oralt desintegrerende selegilin (Zelapar) hos pasienter med Parkinsons sykdom

7. august 2023 oppdatert av: Joseph Jankovic, Baylor College of Medicine

Tolerabilitet og effektivitet ved overgang fra oralt selegilin til oralt disintegrerende selegilin (Zelapar) hos pasienter med Parkinsons sykdom.

Parkinsons sykdom (PD) er en progressiv nevrodegenerativ sykdom. Symptomatisk terapi er først og fremst rettet mot å gjenopprette dopaminfunksjonen i hjernen. Oralt selegilin i forbindelse med L-dopa har vært en bærebjelke i behandlingen for PD-pasienter som opplever motoriske svingninger i mange år. Mekanismene som står for selegilins gunstige tilleggsvirkning i behandlingen av PD er ikke fullt ut forstått. Hemming av monoaminoksidase (MAO) type B (MAO-B) aktivitet anses generelt å være av primær betydning.

Oralt selegilin har lav biotilgjengelighet og doseres typisk BID, totalt 5-10 mg daglig. Nylig godkjente FDA en ny oral disintegration tablett (ODT) formulering av selegilin, kalt ZelaparTM. Denne nye formuleringen bruker Zydis-teknologi for å løse seg opp i munnen, med absorpsjon gjennom munnslimhinnen, og derved i stor grad omgå tarmen og unngå førstegangs-levermetabolisme. Dette gjør at mer aktivt medikament kan leveres i en lavere dose. Følgelig doseres Zelapar én gang daglig, opptil 2,5 mg per dag. Det er ingen empiriske data som indikerer om bruken av den nye godkjente formuleringen av selegilin ODT (Zelapar) er overlegen eller foretrukket av pasienter sammenlignet med tradisjonell oral selegilin. Det antas at klinisk effekt vil bli bevart eller forbedret ved å levere mer aktivt medikament, med forbedret pasientpreferanse for ODT-formuleringen på grunn av dosering én gang daglig.

Effektiviteten av oralt desintegrerende selegilin som et tillegg til karbidopa/levodopa i behandlingen av PD ble fastslått i en multisenter randomisert placebokontrollert studie (n=140; 94 fikk oralt desintegrerende selegilin, 46 fikk placebo) av tre måneders varighet. Pasienter randomisert til oralt desintegrerende selegilin fikk en daglig dose på 1,25 mg de første 6 ukene og en daglig dose på 2,5 mg de siste 6 ukene. Pasientene ble alle behandlet med levodopa og kunne i tillegg ha vært på dopaminagonister, antikolinergika, amantadin eller en hvilken som helst kombinasjon av disse under forsøket. Ved 12 uker hadde oralt desintegrerende selegilinbehandlede pasienter i gjennomsnitt 2,2 timer per dag mindre "OFF"-tid sammenlignet med baseline. Placebo-behandlede pasienter hadde 0,6 timer per dag mindre "AV"-tid sammenlignet med baseline. Disse forskjellene var signifikante (p < 0,001). Bivirkninger var svært like mellom medikament og placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, 6 ukers studie av konvertering fra oral selegilin til oralt desintegrerende selegilin hos PD-pasienter med eller uten motoriske svingninger, og som for tiden tar levodopa. Studien består av substitusjon av oral selegilin med 1,25 mg oralt desintegrerende selegilin i 10 dager, og opp titrering av oralt desintegrerende selegilin til 2,5 mg per dag i de neste 30 dagene. Studien vil bestå av 2 studiebesøk i klinikken: Baseline og Dag 40, og et telefonbesøk på Dag 10.

Inklusjonskriterier:

1. Idiopatisk PD bekreftet av minst to av følgende tegn: tremor i hvile, bradykinesi, rigiditet 2. Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter 3. Alder 30-90 år 4. Nåværende bruk av levodopa og oral selegilin (5-10 mg/dag) , stabil i minst 1 måned og godt tolerert 5. Positiv behandlingsrespons på gjeldende anti-parkinsonmedisiner etter etterforskerens mening 6. Akseptabel prevensjon for kvinner i fertil alder 7. Villig og i stand til å følge studieprosedyrer. 8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før du starter noen studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Atypisk parkinsonisme på grunn av medikamenter, metabolske forstyrrelser, encefalitt, traumer eller andre nevrodegenerative sykdommer. 2. Betydelig kognitiv eller psykiatrisk svikt som etter utrederens oppfatning ville forstyrre evnen til å gjennomføre alle testene som kreves i protokollen. 3. Deltakelse i en annen klinisk legemiddelutprøving innen de foregående fire ukene. 4. Pasienter på medisiner kontraindisert med Zelapar (inkludert meperidin/Demerol, tramadol, metadon, propoksyfen, dekstrometorfan, andre selegilinprodukter) 5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst formulering av selegilin eller noen av de inaktive ingrediensene i Zelapar, eller tidligere eksponering for oralt desintegrerende selegilin 6. Anamnese med melanom 7. Ustabile/ukontrollerte medisinske problemer 8. Anamnese med narkotika/alkoholmisbruk 9. Pasienter som for tiden tar rasagilin

Det primære effektpunktet er antall forsøkspersoner som foretrekker Zydis selegilin kontra antallet som foretrekker oral selegilin, eller ikke har noen preferanse. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å presentere prosentandelen av personer og bivirkningsresolusjoner. De sekundære endepunktene vil inkludere endringer i UPDRS, PDQ-8, BDI, FSS, ESS, vurderinger av global forbedring og endring i dyskinesi fra baseline til dag 40-besøket. Passende parametriske (t-tester) og ikke-parametriske analyser (Wilcoxon signed rank comparisons) vil bli utført basert på skalaen som analyseres. En intent-to-treat-tilnærming vil bli brukt der alle forsøkspersoner som mottar minst én dose studiemedisin vil bli inkludert i analysene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
      • Sunnyvale, California, Forente stater, 94085
        • James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Idiopatisk PD bekreftet av minst to av følgende tegn: tremor i hvile, bradykinesi, rigiditet
  2. Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter
  3. Alder 30-90 år
  4. Nåværende bruk av levodopa og oral selegilin (5-10 mg/dag), stabil i minst 1 måned og godt tolerert
  5. Positiv behandlingsrespons på gjeldende anti-parkinsonmedisiner etter etterforskerens mening
  6. Akseptabel prevensjon for kvinner i fertil alder
  7. Villig og i stand til å følge studieprosedyrer.
  8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før du starter noen studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Atypisk parkinsonisme på grunn av medikamenter, metabolske forstyrrelser, encefalitt, traumer eller andre nevrodegenerative sykdommer.
  2. Betydelig kognitiv eller psykiatrisk svikt som etter utrederens oppfatning ville forstyrre muligheten til å gjennomføre alle testene som kreves i protokollen.
  3. Deltakelse i en annen klinisk legemiddelutprøving innen de foregående fire ukene.
  4. Pasienter på medisiner som er kontraindisert med Zelapar (inkludert meperidin/Demerol, tramadol, metadon, propoksyfen, dekstrometorfan, andre selegilinprodukter)
  5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en formulering av selegilin eller noen av de inaktive ingrediensene i Zelapar, eller tidligere eksponering for oralt desintegrerende selegilin
  6. Historie om melanom
  7. Ustabile/ukontrollerte medisinske problemer
  8. Historie med narkotika/alkoholmisbruk
  9. Pasienter som for tiden tar rasagilin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selegilin
Open label bytte fra gjeldende oral selegilindose til oralt desintegrerende selegilin (Zelapar) titrert til en dose på 2,5 mg daglig.
Legemiddel: Zelapar
Bytt fra oral selegilin til Zelapar 1,25 mg QD titrert til 2,5 mg QD
Andre navn:
  • oralt desintegrerende selegilin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: baseline versus 40 dager
Baselinevurderinger inkluderte en klinisk global inntrykksskala. Dette sammenlignes med dag 40 vurdering. Den kliniske globale inntrykksskalaen består av en 3-elements observatørvurdert skala som måler sykdommens alvorlighetsgrad, global forbedring eller endring og terapeutisk respons. Hver vare er rangert mellom 1-7. Minste poengsum er 3. Maksimal poengsum er 21. En score på 3 betyr at pasientens symptomer er svært mye bedre. En score på 21 betyr at pasienten er mye verre.
baseline versus 40 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MDS-UPDRS-skala ved baseline og dag 40
Tidsramme: baseline versus dag 40
Baseline vurdering inkluderer The Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Dette sammenlignes med dag 40 vurdering. MDS-UPDRS består av 65 elementer. Hver vare kan rangeres mellom 0-4. Minste sår er null. Null betyr at pasienten mangler symptomer på Parkinsons sykdom. Maksimal poengsum er 260. 260 betyr at pasienten har alvorlige symptomer på Parkinsons sykdom.
baseline versus dag 40

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Studieleder: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2008

Først lagt ut (Antatt)

21. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-20709

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere