- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00640159
Tolerabilidad y eficacia del cambio de selegilina oral a selegilina de disolución oral (Zelapar) en pacientes con enfermedad de Parkinson
Tolerabilidad y eficacia del cambio de selegilina oral a selegilina de desintegración oral (Zelapar) en pacientes con enfermedad de Parkinson.
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva. La terapia sintomática está dirigida principalmente a restaurar la función de la dopamina en el cerebro. La selegilina oral junto con L-dopa ha sido un pilar de la terapia para pacientes con EP que experimentan fluctuaciones motoras durante muchos años. Los mecanismos que explican la acción adyuvante beneficiosa de la selegilina en el tratamiento de la EP no se conocen por completo. La inhibición de la actividad de la monoamino oxidasa (MAO) tipo B (MAO-B) generalmente se considera de importancia primordial.
La selegilina oral tiene una biodisponibilidad baja y normalmente se dosifica dos veces al día, para un total de 5 a 10 mg diarios. Recientemente, la FDA aprobó una nueva formulación de selegilina en tabletas de desintegración oral (ODT), llamada ZelaparTM. Esta nueva formulación utiliza la tecnología Zydis para disolverse en la boca, con absorción a través de la mucosa oral, evitando así en gran medida el intestino y evitando el metabolismo hepático de primer paso. Esto permite administrar un fármaco más activo a una dosis más baja. En consecuencia, Zelapar se dosifica una vez al día, hasta 2,5 mg por día. No hay datos empíricos que indiquen si el uso de la nueva formulación aprobada de selegilina ODT (Zelapar) es superior o preferida por los pacientes en comparación con la selegilina oral tradicional. Se cree que la eficacia clínica se conservará o mejorará mediante la administración de un fármaco más activo, con una mayor preferencia del paciente por la formulación ODT debido a la dosificación una vez al día.
La eficacia de la selegilina desintegrada por vía oral como complemento de la carbidopa/levodopa en el tratamiento de la EP se estableció en un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo (n=140; 94 recibieron selegilina desintegrada por vía oral, 46 recibieron placebo) de tres meses de duración. Los pacientes aleatorizados a selegilina de disolución oral recibieron una dosis diaria de 1,25 mg durante las primeras 6 semanas y una dosis diaria de 2,5 mg durante las últimas 6 semanas. Todos los pacientes fueron tratados con levodopa y, además, podrían haber recibido agonistas de la dopamina, anticolinérgicos, amantadina o cualquier combinación de estos durante el ensayo. A las 12 semanas, los pacientes tratados con selegilina que se desintegraba por vía oral tenían un promedio de 2,2 horas por día menos de tiempo "OFF" en comparación con el valor inicial. Los pacientes tratados con placebo tuvieron 0,6 horas por día menos de tiempo "OFF" en comparación con la línea de base. Estas diferencias fueron significativas (p < 0,001). Los eventos adversos fueron muy similares entre el fármaco y el placebo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de 6 semanas sobre la conversión de selegilina oral a selegilina desintegrada por vía oral en pacientes con EP con o sin fluctuaciones motoras, y que actualmente toman levodopa. El estudio consiste en la sustitución de la selegilina oral con 1,25 mg de selegilina de desintegración oral durante 10 días, y la titulación de selegilina de desintegración oral a 2,5 mg por día durante los siguientes 30 días. El estudio constará de 2 visitas de estudio en la clínica: línea de base y día 40, y una visita telefónica el día 10.
Criterios de inclusión:
1. EP idiopática confirmada por al menos dos de los siguientes signos: temblor de reposo, bradicinesia, rigidez 2. Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos 3. Edad 30-90 años 4. Uso actual de levodopa y selegilina oral (5-10 mg /día) , estable durante al menos 1 mes y bien tolerado 5. Respuesta positiva al tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos actuales en opinión del investigador 6. Anticoncepción aceptable para mujeres en edad fértil 7. Dispuesta y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio. 8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento de estudio.
Criterio de exclusión:
1. Parkinsonismo atípico por fármacos, trastornos metabólicos, encefalitis, traumatismos u otras enfermedades neurodegenerativas. 2. Deterioro cognitivo o psiquiátrico significativo que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad de completar todas las pruebas requeridas en el protocolo. 3. Participación en otro ensayo clínico de medicamentos dentro de las cuatro semanas anteriores. 4. Pacientes que toman cualquier medicamento contraindicado con Zelapar (incluyendo meperidina/Demerol, tramadol, metadona, propoxifeno, dextrometorfano, otros productos de selegilina) 5. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier formulación de selegilina o cualquiera de los ingredientes inactivos de Zelapar, o antecedentes exposición a selegilina que se desintegra por vía oral 6. Historial de melanoma 7. Problemas médicos inestables/no controlados 8. Historial de abuso de drogas/alcohol 9. Pacientes que actualmente toman rasagilina
El punto principal de eficacia es el número de sujetos que prefieren Zydis selegilina frente al número de pacientes que prefieren selegilina oral o no tienen preferencia. Se utilizará estadística descriptiva para presentar los porcentajes de personas y resolución de eventos adversos. Los criterios de valoración secundarios incluirán cambios en UPDRS, PDQ-8, BDI, FSS, ESS, calificaciones de mejora global y cambios en la discinesia desde el inicio hasta la visita del día 40. Se realizarán análisis paramétricos (pruebas t) y no paramétricos (comparaciones de rangos con signo de Wilcoxon) en función de la escala que se esté analizando. Se utilizará un enfoque de intención de tratar en el que todos los sujetos que reciban al menos una dosis del medicamento del estudio se incluirán en los análisis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Dee Silver, MD at Coastal Neurological Medical Group, Inc
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Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94085
- James Tetrud, MD at The Parkinson's Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Stuart Isaacson, MD at Parkinson's Disease and Movement Disorder Center of Boca Raton
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- R. Malcolm Stewart, MD at Neurology Specialists of Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- EP idiopática confirmada por al menos dos de los siguientes signos: temblor en reposo, bradicinesia, rigidez
- Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos
- Edad 30-90 años
- Uso actual de levodopa y selegilina oral (5-10 mg/día), estable durante al menos 1 mes y bien tolerado
- Respuesta positiva al tratamiento con los medicamentos antiparkinsonianos actuales en opinión del investigador
- Anticoncepción aceptable para mujeres en edad fértil
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento de estudio.
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo atípico por fármacos, trastornos metabólicos, encefalitis, traumatismos u otras enfermedades neurodegenerativas.
- Deterioro cognitivo o psiquiátrico significativo que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad de completar todas las pruebas requeridas en el protocolo.
- Participación en otro ensayo clínico de medicamentos en las cuatro semanas anteriores.
- Pacientes que toman cualquier medicamento contraindicado con Zelapar (incluyendo meperidina/Demerol, tramadol, metadona, propoxifeno, dextrometorfano, otros productos de selegilina)
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier formulación de selegilina o cualquiera de los ingredientes inactivos de Zelapar, o exposición previa a selegilina que se desintegra por vía oral.
- Historia del melanoma
- Problemas médicos inestables/no controlados
- Historial de abuso de drogas/alcohol
- Pacientes que actualmente toman rasagilina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Selegilina
Cambio de etiqueta abierta de la dosis actual de selegilina oral a selegilina de desintegración oral (Zelapar) titulada a una dosis de 2,5 mg QD.
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Cambio de selegilina oral a Zelapar 1,25 mg QD titulado a 2,5 mg QD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: línea base versus 40 días
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Las evaluaciones iniciales incluyeron una escala de impresión clínica global.
Esto se compara con la evaluación del día 40.
La escala de impresión clínica global consiste en una escala calificada por un observador de 3 ítems que mide la gravedad de la enfermedad, la mejora o el cambio global y la respuesta terapéutica.
Cada elemento se califica entre 1-7.
La puntuación mínima es 3.
La puntuación máxima es 21.
Una puntuación de 3 significa que los síntomas del paciente han mejorado mucho.
Una puntuación de 21 significa que el paciente está mucho peor.
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línea base versus 40 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala MDS-UPDRS al inicio y el día 40
Periodo de tiempo: línea base versus día 40
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La evaluación inicial incluye la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS).
Esto se compara con la evaluación del día 40.
El MDS-UPDRS consta de 65 elementos.
Cada elemento puede calificarse entre 0 y 4.
La llaga mínima es Cero.
Cero significa que el paciente no presenta síntomas de la enfermedad de Parkinson.
La puntuación máxima es 260.
260 significa que el paciente tiene síntomas graves de la enfermedad de Parkinson.
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línea base versus día 40
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Greg Kricorian, MD, Valeant Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- Agentes antidepresivos
- Inhibidores de la monoaminooxidasa
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Selegilina
Otros números de identificación del estudio
- H-20709
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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