パーキンソン病患者における経口セレギリンから経口崩壊性セレギリン（Zelapar）への切り替えの忍容性と有効性

パーキンソン病 (PD) は、進行性の神経変性疾患です。 対症療法は、主に脳内のドーパミン機能の回復を目的としています。 L-ドーパと組み合わせた経口セレギリンは、長年にわたって運動の変動を経験しているPD患者の治療の主力でした. PD の治療におけるセレギリンの有益な補助作用を説明するメカニズムは完全には理解されていません。 モノアミンオキシダーゼ (MAO) B 型 (MAO-B) 活性の阻害は、一般的に最も重要であると考えられています。

経口セレギリンはバイオアベイラビリティが低く、通常は BID で 1 日合計 5 ～ 10 mg 投与されます。 最近、FDA は、ZelaparTM と呼ばれるセレギリンの新しい口腔内崩壊錠 (ODT) 製剤を承認しました。 この新しい製剤は、Zydis 技術を利用して口の中で溶解し、口腔粘膜を介して吸収されるため、腸をほとんどバイパスし、初回通過肝代謝を回避します。 これにより、より低用量でより活性な薬物を送達することができます。 その結果、Zelapar は 1 日 1 回、1 日あたり最大 2.5 mg 投与されます。 新たに承認されたセレギリン ODT (Zelapar) の使用が従来の経口セレギリンと比較して優れているかどうか、または患者に好まれるかどうかを示す経験的データはありません。 1 日 1 回の投与による ODT 製剤に対する患者の好みが改善され、より活性な薬物を送達することにより、臨床効果が維持または強化されると考えられています。

PD の治療におけるカルビドパ/レボドパの補助剤としての口腔内崩壊性セレギリンの有効性は、3 か月間の多施設無作為化プラセボ対照試験 (n=140; 94 人が口腔内崩壊性セレギリンを受け、46 人がプラセボを受けた) で確立されました。 経口崩壊性セレギリンに無作為に割り付けられた患者は、最初の 6 週間は 1.25 mg の 1 日用量を、最後の 6 週間は 2.5 mg の 1 日用量を投与されました。 患者はすべてレボドパで治療され、さらに試験中にドーパミン作動薬、抗コリン作動薬、アマンタジン、またはこれらの任意の組み合わせを使用していた可能性があります。 12 週の時点で、セレギリンで治療された口腔内崩壊患者は、ベースラインと比較して「オフ」時間が 1 日あたり平均 2.2 時間短縮されました。 プラセボ治療を受けた患者は、ベースラインと比較して「オフ」時間が 1 日あたり 0.6 時間短縮されました。 これらの違いは有意でした (p < 0.001)。 有害事象は、薬物とプラセボの間で非常に類似していました.