Geneettisten ja ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja terapeuttisten näkökohtien etsiminen kohdunkaulan valtimoleikkauksissa (CADISP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Kohdunkaulan valtimoiden dissektiot (CAD) ovat iskeemisen aivohalvauksen, pitkäaikaisen vamman ja joskus kuoleman pääasiallinen syy nuorilla aikuisilla. Useat todisteet viittaavat geneettiseen taipumukseen CAD:hen. Aiemmat geneettiset tutkimukset olivat kuitenkin epäselviä lähinnä riittämättömän potilasmäärän vuoksi. Hypoteesimme on, että CAD on monitekijäinen sairaus, jonka aiheuttavat vielä pitkälti tunnistamattomat geneettiset variantit ja ympäristötekijät, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa.
Tavoite: Päätavoitteemme on etsiä geneettisiä ja ympäristöllisiä riskitekijöitä sekä geeni-ympäristövuorovaikutuksia, jotka voivat mahdollisesti olla CAD:n taustalla. Lisäksi terapeuttisia näkökohtia käsitellään monikeskusrekisterin asettamisessa.
Menetelmät: Järjestimme monikansallisen eurooppalaisen CADISP-verkoston (Cervical Artery Dissection and Ischemic Stroke Patients), jonka tavoitteena on lisätä tietämystämme tämän taudin patofysiologisista mekanismeista suuressa, edustavassa potilasjoukossa. Tämän verkoston sisällä pyrimme tekemään de novo geneettisen assosiaatioanalyysin käyttäen sekä genominlaajuista että ehdokasgeenilähestymistapaa. Tätä tarkoitusta varten rekrytoidaan 1 130 potilasta, joilla on sepelvaltimotauti, 1 130 potilasta, joilla on ei-CAD iskeeminen aivohalvaus, ja 1 890 tervettä kontrollia, ja kaikilta osallistuvilta potilailta kerätään yksityiskohtaisia kliinisiä, laboratorio-, diagnostisia, terapeuttisia ja tulostietoja. Odotamme saavuttavamme edellä mainitut aihemäärät vuoden 2008 loppuun mennessä. CADISP-tietokannan analyysit saattavat selventää useita keskustelunaiheita, mukaan lukien riskitekijät, aivohalvauksen ehkäisevä hoito ja CAD:n tulosennusteet.
Esittelemme strategian yhteistyöprojektille, jossa etsitään kohdunkaulan valtimoleikkausten geneettisiä riskitekijöitä. Toivomme, että CADISP-verkosto tarjoaa yksityiskohtaista ja uutta tietoa CAD:n riskitekijöistä ja hoitonäkökohdista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Argentiina, 5000
- Sanatorio Allende
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Department of Neurology, University Hospital of Brussels (ULB)
-
Leuven, Belgia, 3000
- Department of Neurology, University Hospital of Leuven
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25100
- Department of Neurology, University Hospital of Brescia
-
Milano, Italia, 20100
- Department of Neurology, Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale Milano San Raffaele
-
Monza, Italia, 20052
- Department of Neurology, University Hospital Milano-Bicocca
-
Perugia, Italia, 06081
- Department of Neurology, University Hospital of Perugia
-
Rome, Italia, 00100
- Rehabilitation Center, IRCCS Santa Lucia, Roma
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- Department of Neurology, University Hospital of Amiens
-
Besançon, Ranska, 25000
- Department of Neurology, University Hospital of Besançon
-
Dijon, Ranska, 21000
- Department of Neurology, University Hospital of Dijon
-
Lille, Ranska, 59000
- Department of Neurology, University Hospital of Lille
-
Lille, Ranska, 59000
- Inserm U744 Institut Pasteur de Lille
-
Paris, Ranska, 75013
- Department of Neurology, University Hospital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Ranska, 75015
- Department of Neurology, University Hospital Sainte-Anne
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 62120
- Rehabilitation Center, Schmieder-Klinik
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Department of Neurology, University Hospital of Heidelberg
-
Ludwigshafen, Saksa, 67063
- Department of Neurology, Hospital of Ludwigshafen
-
Munich, Saksa, 81377
- Department of Neurology, University Hospital of Munich
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- Department of Neurology, Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Department of Neurology, University Hospital of Basel
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Department of Neurology, Cerrahpasa Medical Faculty, Istanbul University
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW170RE
- Department of Neuroscience, St George's University Hospital of London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
RYHMÄ1:
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypillinen radiologinen osa dissektiosta* kaulavaltimossa (kaulavaltimon ja/tai nikamavaltimon);* Muraalinen hematooma, pseudoaneurysma, pitkä kapeneva ahtauma, sisäkalvon läppä, kaksoisontelo tai okkluusio > 2 cm kaulavaltimon haarautuman yläpuolella, mikä paljastaa pseudopitkän aneurysman tai aneurysman kapeneva ahtauma uudelleenkanavanvaihdon jälkeen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Puhtaasti intrakraniaalinen dissektio
- Dissektio endovaskulaarisen toimenpiteen jälkeen
- Tunnettu Mendelin geneettinen häiriö, joka voi selittää dissektion (esim. vaskulaarinen Ehlers-Danlosin oireyhtymä)
RYHMÄ2:
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäinen iskeeminen aivohalvaus
- Ei merkkejä CAD:stä ekstrakraniaalisessa dupleksisonografiassa ja angiografiassa (digitaalinen vähennyslasku tai magneettiresonanssi tai CT), jotka on tehty alle 7 päivää aivohalvauksen jälkeen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mahdollinen aivoiskemia, mutta normaali aivokuvaus
- CAD:tä ei voida sulkea pois (esim. jatkuva valtimotukos ilman seinähematoomaa)
- Endovaskulaarinen tai kirurginen toimenpide sepelvaltimoissa, kohdunkaulassa tai aivovaltimoissa 48 tunnin aikana ennen aivoinfarktia
- Kardiopatiat, joilla on erittäin korkea embolinen riski (mekaaniset proteesit, mitraalisen ahtauma ja eteisvärinä, sydämensisäinen kasvain, tarttuva endokardiitti, sydäninfarkti <4 kuukautta)
- Valtimon vasospasmi subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen
- Autoimmuunisairaus, joka saattaa aiheuttaa aivoinfarktin
- Tunnettu monogeeninen sairaus, joka aiheuttaa aivoinfarktin
RYHMÄ3:
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleiseen väestöön kuuluvat henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut aivohalvausta, minkä tahansa valtimon dissektiota, ohimenevää iskeemistä kohtausta, sepelvaltimotautia, ääreisvaltimotautia
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
CAD-ryhmä (Cervical Arte Dissection - ryhmä): peräkkäiset potilaat, joilla on kohdunkaulan valtimon dissektio, johon liittyy aivoiskemia tai ei, sairaalahoidossa johonkin osallistuvista neurologisista keskuksista; sovelletaan standardoituja sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita
|
|
2
IS-ryhmä (iskeeminen aivohalvaus - ryhmä): potilaat, jotka on valittu peräkkäisten potilaiden joukosta, jotka on viety sairaalaan iskeemisen aivohalvauksen vuoksi ilman CAD:tä, samoissa keskuksissa kuin ryhmän 1 potilaat, iän ja sukupuolen perusteella ryhmän 1 kanssa; sovelletaan standardoituja sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita
|
|
3
HC-ryhmä (Healthy Control - Group): Terveiden yksilöiden DNA:ta olemassa olevista DNA-tietokannoista käytetään kontrolleina Belgian, Ranskan, Saksan ja Sveitsin keskuksissa; muut keskukset rekrytoivat omia ikään ja sukupuoleen sopivia terveitä kontrolleja; Kolmen ryhmän (CAD, IS ja HC) yksilöt yhdistetään tiukasti maantieteellisen alkuperän perusteella, jotta vältetään kerrostumisharha.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
geneettisten polymorfismien yhdistäminen kohdunkaulan valtimon dissektioihin
Aikaikkuna: 2009
|
2009
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ympäristöriskitekijöiden yhteys kohdunkaulan valtimon dissektioon
Aikaikkuna: 2009
|
2009
|
|
geeni-ympäristö vuorovaikutus
Aikaikkuna: 2009
|
2009
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stéphanie Debette, MD, PhD, Department of Neurology (EA2691), University Hospital of Lille; Inserm, U744, Pasteur Institute, Lille, France
- Opintojen puheenjohtaja: Caspar Grond-Ginsbach, PhD, Department of Neurology, University Hospital of Heidelberg, Germany
- Päätutkija: Didier Leys, MD PhD, Department of Neurology (EA2691), University Hospital of Lille, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Engelter ST, Brandt T, Debette S, Caso V, Lichy C, Pezzini A, Abboud S, Bersano A, Dittrich R, Grond-Ginsbach C, Hausser I, Kloss M, Grau AJ, Tatlisumak T, Leys D, Lyrer PA; Cervical Artery Dissection in Ischemic Stroke Patients (CADISP) Study Group. Antiplatelets versus anticoagulation in cervical artery dissection. Stroke. 2007 Sep;38(9):2605-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.489666. Epub 2007 Jul 26.
- Debette S, Metso TM, Pezzini A, Engelter ST, Leys D, Lyrer P, Metso AJ, Brandt T, Kloss M, Lichy C, Hausser I, Touze E, Markus HS, Abboud S, Caso V, Bersano A, Grau A, Altintas A, Amouyel P, Tatlisumak T, Dallongeville J, Grond-Ginsbach C; CADISP-group. CADISP-genetics: an International project searching for genetic risk factors of cervical artery dissections. Int J Stroke. 2009 Jun;4(3):224-30. doi: 10.1111/j.1747-4949.2009.00281.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADISP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .