Arvioi Cangrelorin vaikutusta terapeuttisella annoksella ja supraterapeuttisella annostasolla QT/QTc-väliin terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai ei-raskaana oleva nainen 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
2. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (joille ei ole tehty kohdunpoistoa, ei ole ollut munanjohtimien sidontaa, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen tai joiden kumppanille ei ole tehty vasektomiaa) on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaaleista seksuaalisessa kanssakäymisessä tai käyttää kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. hormonaalinen ehkäisy, lateksikondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki), alkaen seulonnasta ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
3. Painoindeksi (BMI) on 19 kg/m2 - 28 kg/m2, mukaan lukien.
4. Suostuu pidättäytymään alkoholin käytöstä vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
5. Suostuu pidättäytymään kofeiini- ja nikotiinikorvaushoidosta tutkimuslääkkeen antamisen ja sarja-EKG-mittausten päivinä.
6. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä, verenpaineessa, sykkeessä, sairaushistoriassa tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa seulonnan aikana.
7. Seerumin magnesium- ja kaliumtasot paikallisen laboratorion normaalirajoilla seulontahetkellä.
8. Terve vapaaehtoinen seulontaarvioiden mukaan.
9. Halukas ja kykenevä täyttämään kaikki koevaatimukset.
10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty raskaus.
2. Lisääntynyt verenvuotoriski: iskeeminen aivohalvaus viimeisen vuoden aikana tai mikä tahansa aikaisempi hemorraginen aivohalvaus, kasvain tai kallonsisäinen aneurysma; äskettäin (alle 1 kuukauden) trauma tai suuri leikkaus; aktiivinen verenvuoto.
3. Heikentynyt hemostaasi: tunnettu kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5; aiempi tai nykyinen verenvuotohäiriö (mukaan lukien synnynnäiset verenvuotohäiriöt, kuten von Willebrandin tauti tai hemofilia, hankitut verenvuotohäiriöt ja selittämättömät kliinisesti merkittävät verenvuotohäiriöt), trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100 000/µl).
4. Jatkuva systolinen verenpaine makuulla >140 mmHg tai <100 mmHg tai diastolinen verenpaine >95 mmHg tai <60 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa. Verenpaine voidaan mitata uudelleen kahdesti makuuasennossa 5 minuutin välein. Verenpaine katsotaan jatkuvaksi, jos joko systolinen tai diastolinen paine ylittää ilmoitetut rajat kolmen mittauksen jälkeen.
5. Leposyke <50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >100 lyöntiä minuutissa.
6. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeama, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​kuten korjattu QT-aika (QTcB tai QTcF) >450 millisekuntia. Seuraavat johtumishäiriöt voivat hämmentää QTc-analyysiä, ja niitä tulee välttää: PR >220 millisekuntia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, suonentrikulaarinen johtumishäiriö (IVCD), QRS >120 millisekuntia, täydellinen vasemman nipun haarakatkos (LBBB), vasen anterior fascicular block (LAFB), vasemman posterior fascicular block (LPFB), oikean nipun haarakatkos (RBBB) tai Wolff Parkinson Whiten oireyhtymä (WPW) (WPW määritellään PR >120 millisekuntia, P-akseli 1-90, QRS-kompleksi > 120 millisekuntia, delta-aalto läsnä).
7. Henkilökohtainen pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta tai hypokalemia.
8. Selittämättömän pyörtymisen henkilökohtainen historia.
9. Välittömästi suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
10. Suvussa äkillinen kuolema.
11. Samanaikaiset sairaudet, hoito tai lääkkeet, jotka vaikuttavat EKG:hen, erityisesti QT/QTc-ajan pidentyminen.
12. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaan lääkkeen (kuten pseudoefedriiniä sisältävien flunssalääkkeiden) käyttö, mukaan lukien rohdosvalmisteet ja terveyslisät, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-väliä 14 päivän aikana ennen tutkimuksen alkamista ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
13. Aikomus käyttää reseptilääkkeitä (muuta kuin kilpirauhashormonikorvaushoitoa, jos tällaisen korvaushoidon annos ja hoito-ohjelma ovat olleet vakaat vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakaana tutkimukseen osallistumisen tai hormonaalisen ehkäisyn aikana) tai reseptivapaa lääkitystä, mukaan lukien rohdosvalmisteita ja terveyslisäaineita 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos tällainen tilanne ilmenee, muutoin sopivan vapaaehtoisen mukaan ottaminen voi olla tutkijan harkinnan mukaan keskusteltuaan sponsorin kanssa.
14. Nykyiset tupakoitsijat tai tutkittavat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin alle 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
15. Minkä tahansa veren tai plasman luovutus viimeisen kuukauden aikana tai >400 ml:n verta luovutus tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
16. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä.
17. Positiivinen virologinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta.
18. Positiivinen virtsatesti huumeiden tai alkoholin väärinkäytön varalta.
19. Kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka vaikuttaa tärkeimpään elinjärjestelmään, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, bronkopulmonaariset, neurologiset, aineenvaihdunta- tai sydän- ja verisuonisairaudet.
20. Allergia, yliherkkyys tai vasta-aihe kinoloniantibiooteille, cangrelorille tai mille tahansa niiden apuaineelle.
21. Useita haitallisia lääkeallergioita mistä tahansa alkuperästä.
22. Tutkija pitää sitä mistä tahansa syystä sopimattomana tähän tutkimukseen, mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa.
23. Hoito muilla tutkimusaineilla tai laitteilla 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, suunniteltua muiden tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana tai aiempaa osallistumista tähän tutkimukseen.
24. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai suuri todennäköisyys, ettei pystytä suorittamaan tarvittavaa vangitsemista.