Vurder effekten av Cangrelor ved den terapeutiske dosen og et supraterapeutisk dosenivå på QT/QTc-intervallet hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 år og 45 år inkludert.
2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. som ikke har gjennomgått en hysterektomi, ikke har hatt en tubal ligering, ikke har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad, eller hvis partner ikke har gjennomgått en vasektomi) må forplikte seg til å avstå kontinuerlig fra heteroseksuelle seksuell kontakt eller å bruke to metoder for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode (f.eks. hormonell prevensjon, latekskondom, mellomgulv eller livmorhalshette), som begynner ved screening og gjennom hele studiedeltakelsen.
3. En kroppsmasseindeks (BMI) på 19 kg/m2 til og med 28 kg/m2.
4. Godtar å avstå fra alkoholforbruk i minst 3 dager før første dosering med studiemedikament og under hele studiedeltakelsen.
5. Godtar å avstå fra koffein- og nikotinerstatningsterapi i løpet av dagene med administrasjon av studiemedikamenter og serielle EKG-målinger.
6. Ingen klinisk signifikante unormale funn på fysisk undersøkelse, EKG, blodtrykk, hjertefrekvens, sykehistorie eller kliniske laboratorietester under screening.
7. Serummagnesium- og kaliumnivåer innenfor normalområdet per det lokale laboratoriet på tidspunktet for screening.
8. Frisk frivillig som bestemt av screeningsvurderingene.
9. Villig og i stand til å overholde alle prøvekrav.
10. Gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt graviditet.
2. Økt blødningsrisiko: iskemisk slag i løpet av det siste året eller tidligere hemorragisk slag, svulst eller intrakraniell aneurisme; nylig (<1 måned) traumer eller større operasjon; aktiv blødning.
3. Nedsatt hemostase: kjent International Normalized Ratio (INR) >1,5; tidligere eller nåværende blødningsforstyrrelser (inkludert medfødte blødningsforstyrrelser som von Willebrands sykdom eller hemofili, ervervede blødningsforstyrrelser og uforklarlige klinisk signifikante blødningsforstyrrelser), trombocytopeni (blodplateantall <100 000/µL).
4. Vedvarende systolisk blodtrykk på liggende >140 mmHg eller <100 mmHg eller et diastolisk blodtrykk >95 mmHg eller <60 mmHg ved screening eller baseline. Blodtrykket kan testes på nytt to ganger i liggende stilling med intervaller på 5 minutter. Blodtrykket regnes som vedvarende hvis enten det systoliske eller det diastoliske trykket overskrider de angitte grensene etter tre vurderinger.
5. Hvilepuls på <50 slag per minutt (bpm) eller >100 bpm.
6. Unormalitet i 12-avlednings-EKG som, etter utforskerens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien, for eksempel et korrigert QT-intervall (QTcB eller QTcF) >450 millisekunder. Følgende ledningsavvik kan forstyrre QTc-analysen og bør unngås: PR >220 millisekunder, andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk, intraventrikulær ledningsdefekt (IVCD) med QRS >120 millisekunder, komplett venstre grenblokk (LBBB), venstre fremre fascikulær blokk (LAFB), venstre bakre fascikulær blokk (LPFB), høyre grenblokk (RBBB), eller Wolff Parkinson White syndrom (WPW) (WPW definert som PR >120 millisekunder, P-akse fra 1 til 90, QRS-kompleks > 120 millisekunder, deltabølge tilstede).
7. Personlig historie med langt QT-syndrom, hjertesvikt eller hypokalemi.
8. Personlig historie med uforklarlig synkope.
9. Umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. Familiehistorie med plutselig død.
11. Samtidige medisinske tilstander, terapi eller medisiner som påvirker EKG, spesielt forlengelse av QT/QTc-intervallet.
12. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (som pseudoefedrinholdige medisiner) medikamenter, inkludert urtemedisiner og helsekosttilskudd, kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet innen 14 dager før studiestart og gjennom hele studiedeltakelsen.
13. Intensjon om å bruke resept (annet enn tyreoideahormonerstatning hvis dosen og regimet for slik erstatningsterapi har vært stabil i minst 4 uker før screening og forventes å forbli stabil under studiedeltakelse eller hormonell prevensjon) eller reseptfri medisin, inkludert urtemedisiner og helsetilskudd, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og under studiedeltakelsen. Hvis denne situasjonen oppstår, kan inkludering av en ellers passende frivillig være etter etterforskerens skjønn i diskusjon med sponsoren.
14. Nåværende røykere eller forsøkspersoner som har sluttet å røyke mindre enn 6 måneder før studiestart.
15. Donasjon av blod eller plasma i løpet av den siste måneden, eller donasjon av >400 ml blod i løpet av 3 måneder før administrasjon av studiemedikament.
16. Klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorietestresultater.
17. Positiv virologiscreening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
18. Positiv urinprøve for narkotika eller alkohol.
19. Klinisk signifikant sykdom eller tilstand som påvirker et større organsystem, inkludert, men ikke begrenset til, gastrointestinal, nyre, lever, bronkopulmonal, nevrologisk, metabolsk eller kardiovaskulær sykdom.
20. Allergi, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot kinolonantibiotika, cangrelor eller noen av deres hjelpestoffer.
21. Historie med flere uønskede medikamentallergier uansett opprinnelse.
22. Ansett av etterforskeren, uansett grunn, for å være upassende for denne studien, inkludert personer som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren.
23. Behandling med andre undersøkelsesmidler eller utstyr innen 30 dager før randomisering, planlagt bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr under studiedeltakelse, eller tidligere registrering i denne studien.
24. Manglende evne til å gi informert samtykke eller stor sannsynlighet for ikke å kunne fullføre nødvendig innesperring.