Beoordeel het effect van Cangrelor bij de therapeutische dosis en een supratherapeutisch dosisniveau op het QT/QTc-interval bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Man of niet-zwangere vrouw tussen 18 jaar en 45 jaar, inclusief.
2. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. die geen hysterectomie hebben ondergaan, geen afbinding van de eileiders hebben gehad, niet postmenopauzaal zijn geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, of van wie de partner geen vasectomie heeft ondergaan) moeten zich ertoe verbinden zich continu te onthouden van heteroseksuele seksueel contact of om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn (bijv. hormonale anticonceptie, latexcondoom, pessarium of pessarium), te beginnen bij de screening en tijdens de deelname aan het onderzoek.
3. Een body mass index (BMI) van 19 kg/m2 tot en met 28 kg/m2.
4. Stemt ermee in zich te onthouden van alcoholconsumptie gedurende ten minste 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de deelname aan het onderzoek.
5. Stemt ermee in zich te onthouden van cafeïne- en nicotinevervangingstherapie tijdens de dagen van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en seriële ECG-metingen.
6. Geen klinisch significante abnormale bevindingen op het lichamelijk onderzoek, ECG, bloeddruk, hartslag, medische geschiedenis of klinische laboratoriumtests tijdens de screening.
7. Serummagnesium- en kaliumspiegels binnen het normale bereik volgens het lokale laboratorium op het moment van screening.
8. Gezonde vrijwilliger zoals bepaald door de screeningsbeoordelingen.
9. Bereid en in staat om aan alle proefeisen te voldoen.
10. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede zwangerschap.
2. Verhoogd bloedingsrisico: ischemische beroerte in het afgelopen jaar of een eerdere hemorragische beroerte, tumor of intracraniaal aneurysma; recent (<1 maand) trauma of grote operatie; actieve bloeding.
3. Verminderde hemostase: bekende International Normalised Ratio (INR) >1,5; bloedingsstoornis in het verleden of heden (waaronder aangeboren bloedingsstoornissen zoals de ziekte van von Willebrand of hemofilie, verworven bloedingsstoornissen en onverklaarde klinisch significante bloedingsstoornissen), trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100.000/µL).
4. Aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging >140 mmHg of <100 mmHg of een diastolische bloeddruk >95 mmHg of <60 mmHg bij screening of baseline. De bloeddruk kan twee keer opnieuw worden getest in rugligging met tussenpozen van 5 minuten. De bloeddruk wordt als aanhoudend beschouwd als de systolische of de diastolische druk na drie beoordelingen de vermelde limieten overschrijdt.
5. Polsslag in rust van <50 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm.
6. Afwijking in het 12-lead ECG die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals een gecorrigeerd QT-interval (QTcB of QTcF) >450 milliseconden. De volgende geleidingsafwijkingen kunnen de QTc-analyse verwarren en moeten worden vermeden: PR >220 milliseconden, tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, intraventriculair geleidingsdefect (IVCD) met QRS >120 milliseconden, volledig linkerbundeltakblok (LBBB), links fasciculair anterieur blok (LAFB), linker posterieur fasciculair blok (LPFB), rechterbundeltakblok (RBBB) of Wolff Parkinson White-syndroom (WPW) (WPW gedefinieerd als PR >120 milliseconden, P-as van 1 tot 90, QRS-complex > 120 milliseconden, deltagolf aanwezig).
7. Persoonlijke geschiedenis van lang QT-syndroom, hartfalen of hypokaliëmie.
8. Persoonlijke geschiedenis van onverklaarbare syncope.
9. Directe familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
10. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
11. Gelijktijdige medische aandoeningen, therapie of medicijnen die het ECG beïnvloeden, met name verlenging van het QT/QTc-interval.
12. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept (zoals pseudo-efedrine die koude medicijnen bevatten), waaronder kruidenremedies en gezondheidssupplementen, waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek en tijdens de deelname aan het onderzoek.
13. Intentie om recept te gebruiken (anders dan vervanging van schildklierhormoon als de dosis en het regime van een dergelijke vervangingstherapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en naar verwachting stabiel zal blijven tijdens deelname aan het onderzoek of hormonale anticonceptie) of vrij verkrijgbare medicatie, inclusief kruidenremedies en gezondheidssupplementen, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de deelname aan het onderzoek. Als deze situatie zich voordoet, kan de opname van een anderszins geschikte vrijwilliger ter beoordeling van de onderzoeker zijn in overleg met de sponsor.
14. Huidige rokers of proefpersonen die minder dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gestopt met roken.
15. Donatie van bloed of plasma in de afgelopen maand, of donatie van >400 ml bloed binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumtestresultaten.
17. Positieve virologiescreening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
18. Positieve urinetest voor misbruik van drugs of alcohol.
19. Klinisch significante ziekte of aandoening die een belangrijk orgaansysteem aantast, inclusief, maar niet beperkt tot, gastro-intestinale, nier-, lever-, bronchopulmonaire, neurologische, metabole of cardiovasculaire aandoeningen.
20. Allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor chinolon-antibiotica, cangrelor of een van hun hulpstoffen.
21. Geschiedenis van meerdere ongunstige medicijnallergieën van welke oorsprong dan ook.
22. Door de onderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek, inclusief proefpersonen die niet in staat zijn te communiceren of samen te werken met de onderzoeker.
23. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, gepland gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten tijdens studiedeelname, of eerdere deelname aan dit onderzoek.
24. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of grote kans dat de noodzakelijke opsluiting niet kan worden voltooid.