Mérje fel a Cangrelor hatását a terápiás dózisban és a szupraterápiás dózisszintben a QT/QTc intervallumra egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem terhes nő, 18 év és 45 év között.
2. A fogamzóképes korú női alanyoknak (azaz, akik nem estek át méheltávolításon, nem volt petevezeték-lekötésük, legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, vagy akiknek partnerén nem esett át vazektómia) kötelezettséget kell vállalniuk arra, hogy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuálistól szexuális érintkezés, vagy két fogamzásgátlási módszer alkalmazása, amelyek közül az egyik egy barrier módszer (pl. hormonális fogamzásgátlás, latex óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka), a szűréstől kezdve és a vizsgálatban való részvétel alatt.
3. A testtömegindex (BMI) 19 kg/m2 és 28 kg/m2 között van.
4. beleegyezik abba, hogy legalább 3 napig tartózkodik az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtt és a vizsgálatban való részvétel alatt.
5. beleegyezik abba, hogy tartózkodik a koffein- és nikotinpótló terápiától a vizsgálati gyógyszer beadása és a sorozatos EKG-mérés napjaiban.
6. Nincsenek klinikailag jelentős kóros leletek a fizikális vizsgálaton, EKG-n, vérnyomáson, pulzusszámon, kórelőzményen vagy klinikai laboratóriumi vizsgálatokon a szűrés során.
7. A szérum magnézium- és káliumszintje a szűrés időpontjában a helyi laboratórium szerint a normál tartományon belül van.
8. Egészséges önkéntes a szűrővizsgálatok alapján.
9. Hajlandó és képes megfelelni minden próbakövetelménynek.
10. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást elkezdene.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert vagy feltételezett terhesség.
2. Fokozott vérzési kockázat: ischaemiás stroke az elmúlt évben vagy bármely korábbi vérzéses stroke, daganat vagy intracranialis aneurizma; közelmúltban (<1 hónap) trauma vagy nagy műtét; aktív vérzés.
3. Károsodott vérzéscsillapítás: ismert nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5; korábbi vagy jelenlegi vérzési rendellenesség (beleértve a veleszületett vérzési rendellenességeket, például von Willebrand-kórt vagy hemofíliát, szerzett vérzési rendellenességeket és megmagyarázhatatlan, klinikailag jelentős vérzési rendellenességeket), thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/µL).
4. Tartós fekvő szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy <100 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >95 Hgmm vagy <60 Hgmm a szűréskor vagy a kiinduláskor. Hanyatt fekvő helyzetben, 5 perces időközönként kétszer megismételhető a vérnyomás. A vérnyomás akkor tekinthető tartósnak, ha a szisztolés vagy a diasztolés nyomás három mérés után meghaladja a megadott határértékeket.
5. Nyugalmi pulzusszám <50 ütés/perc (bpm) vagy >100 ütés/perc.
6. A 12 elvezetéses EKG rendellenessége, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát, például a korrigált QT-intervallum (QTcB vagy QTcF) >450 milliszekundum. A következő vezetési rendellenességek megzavarhatják a QTc-elemzést, és ezeket kerülni kell: PR >220 milliszekundum, másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk, intraventrikuláris vezetési hiba (IVCD) QRS-vel >120 milliszekundum, teljes bal oldali köteg ágblokk (LBBB), bal elülső fascicularis blokk (LAFB), bal hátsó fascicularis blokk (LPFB), jobb oldali köteg elágazás blokk (RBBB) vagy Wolff Parkinson White-szindróma (WPW) (WPW meghatározása PR >120 milliszekundum, P tengely 1-90, QRS komplex > 120 ezredmásodperc, delta hullám jelenléte).
7. Hosszú QT-szindróma, szívelégtelenség vagy hipokalémia személyes anamnézisében.
8. Megmagyarázhatatlan ájulás személyes története.
9. Azonnali családi kórtörténet hosszú QT-szindróma.
10. Hirtelen haláleset a családban.
11. Egyidejű egészségügyi állapotok, terápia vagy gyógyszerek, amelyek befolyásolják az EKG-t, különösen a QT/QTc intervallum megnyúlása.
12. Vényköteles vagy vény nélkül kapható (például pszeudoefedrint tartalmazó megfázás elleni gyógyszerek) gyógyszerek, beleértve a gyógynövény-gyógyszereket és egészségügyi kiegészítőket is, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül és a vizsgálatban való részvétel során.
13. Vényköteles (kivéve a pajzsmirigyhormon-pótlást, ha az ilyen helyettesítő terápia dózisa és rendje a szűrést megelőzően legalább 4 hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad a vizsgálatban való részvétel vagy a hormonális fogamzásgátlás alatt) vagy vény nélkül kapható gyógyszeres kezelés, beleértve a gyógynövények és egészségügyi kiegészítők, a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagja előtt 14 napon belül és a vizsgálatban való részvétel során. Ha ez a helyzet adódik, egy egyébként alkalmas önkéntes bevonása a vizsgáló belátása szerint dönthet a Szponzorral folytatott megbeszélés során.
14. Jelenlegi dohányosok vagy olyan alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 6 hónappal abbahagyták a dohányzást.
15. Bármilyen vér vagy plazma adományozása az elmúlt hónapban, vagy >400 ml vér adományozása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapban.
16. Klinikailag jelentős eltérések a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben.
17. Pozitív virológiai szűrés humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C kimutatására.
18. Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre.
19. Klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amely egy fő szervrendszert érint, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, bronchopulmonalis, neurológiai, anyagcsere- vagy szív- és érrendszeri betegségeket.
20. Allergia, túlérzékenység vagy ellenjavallat a kinolon antibiotikumokkal, a cangrelorral vagy bármely segédanyagával szemben.
21. Bármilyen eredetű többszörös mellékhatású gyógyszerallergia anamnézisében.
22. A vizsgáló bármilyen okból nem megfelelőnek ítélte ezt a vizsgálatot, beleértve azokat az alanyokat is, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval.
23. Kezelés más vizsgálati szerekkel vagy eszközökkel a randomizációt megelőző 30 napon belül, más vizsgálati gyógyszerek vagy eszközök tervezett használata a vizsgálatban való részvétel során, vagy a vizsgálatba való korábbi beiratkozás.
24. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására, vagy nagy a valószínűsége annak, hogy nem tudja befejezni a szükséges elzárást.