Evaluar el Efecto de Cangrelor a la Dosis Terapéutica y a un Nivel de Dosis Supraterapéutica sobre el Intervalo QT/QTc en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. Varón o mujer no embarazada entre 18 y 45 años de edad, inclusive.
2. Las mujeres en edad fértil (es decir, que no se hayan sometido a una histerectomía, no se hayan sometido a una ligadura de trompas, no hayan sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos, o cuya pareja no se haya sometido a una vasectomía) deben comprometerse a abstenerse continuamente de relaciones heterosexuales contacto sexual o usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera (p. ej., anticonceptivo hormonal, condón de látex, diafragma o capuchón cervical), comenzando en la selección y durante la participación en el estudio.
3. Un índice de masa corporal (IMC) de 19 kg/m2 a 28 kg/m2, inclusive.
4. Acepta abstenerse de consumir alcohol durante al menos 3 días antes de la primera dosis con el fármaco del estudio y durante la participación en el estudio.
5. Acepta abstenerse de la terapia de reemplazo de cafeína y nicotina durante los días de administración del fármaco del estudio y mediciones de ECG en serie.
6. No hay hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, ECG, presión arterial, frecuencia cardíaca, historial médico o pruebas de laboratorio clínico durante la selección.
7. Niveles séricos de magnesio y potasio dentro del rango normal según el laboratorio local en el momento de la selección.
8. Voluntario saludable según lo determinado por las evaluaciones de detección.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
10. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo conocido o sospechado.
2. Mayor riesgo de sangrado: accidente cerebrovascular isquémico en el último año o cualquier accidente cerebrovascular hemorrágico previo, tumor o aneurisma intracraneal; traumatismo reciente (<1 mes) o cirugía mayor; sangrado activo.
3. Alteración de la hemostasia: índice internacional normalizado (INR) conocido > 1,5; trastorno hemorrágico pasado o presente (incluidos los trastornos hemorrágicos congénitos como la enfermedad de von Willebrand o la hemofilia, los trastornos hemorrágicos adquiridos y los trastornos hemorrágicos clínicamente significativos sin explicación), trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 000/µL).
4. Presión arterial sistólica en decúbito supino sostenida >140 mmHg o <100 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg o <60 mmHg en la selección o al inicio del estudio. La presión arterial se puede volver a medir dos veces en posición supina a intervalos de 5 minutos. La presión arterial se considera sostenida si la presión sistólica o diastólica supera los límites establecidos después de tres evaluaciones.
5. Pulso en reposo de <50 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm.
6. Anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio, como un intervalo QT corregido (QTcB o QTcF) >450 milisegundos. Las siguientes anomalías de conducción pueden confundir el análisis QTc y deben evitarse: PR >220 milisegundos, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, defecto de conducción intraventricular (IVCD) con QRS >120 milisegundos, bloqueo completo de rama izquierda bloqueo fascicular anterior (LAFB), bloqueo fascicular posterior izquierdo (LPFB), bloqueo de rama derecha (BRD) o síndrome de Wolff Parkinson White (WPW) (WPW definido como PR >120 milisegundos, eje P de 1 a 90, complejo QRS > 120 milisegundos, onda delta presente).
7. Antecedentes personales de síndrome de QT prolongado, insuficiencia cardíaca o hipopotasemia.
8. Antecedentes personales de síncope inexplicable.
9. Antecedentes familiares inmediatos de síndrome de QT largo.
10. Antecedentes familiares de muerte súbita.
11. Condiciones médicas, terapia o medicamentos concurrentes que afectan el ECG, especialmente la prolongación del intervalo QT/QTc.
12. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (como pseudoefedrina que contiene medicamentos para el resfriado), incluidos remedios a base de hierbas y suplementos para la salud, que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio y durante la participación en el mismo.
13. Intención de usar medicamentos recetados (distintos del reemplazo de la hormona tiroidea si la dosis y el régimen de dicha terapia de reemplazo se han mantenido estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante la participación en el estudio o la anticoncepción hormonal) o medicamentos de venta libre, incluidos remedios a base de hierbas y suplementos para la salud, dentro de los 14 días anteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio y durante la participación en el estudio. Si surge esta situación, la inclusión de un voluntario adecuado puede quedar a discreción del investigador en discusión con el Patrocinador.
14. Fumadores actuales o sujetos que hayan dejado de fumar menos de 6 meses antes del ingreso al estudio.
15. Donación de sangre o plasma en el último mes, o donación de >400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
17. Prueba de virología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
18. Prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol.
19. Enfermedad o afección clínicamente significativa que afecta a un sistema orgánico principal, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, broncopulmonares, neurológicas, metabólicas o cardiovasculares.
20. Alergia, hipersensibilidad o contraindicación a los antibióticos quinolónicos, cangrelor o alguno de sus excipientes.
21. Antecedentes de múltiples alergias adversas a medicamentos de cualquier origen.
22. Considerado por el investigador, por cualquier motivo, como inapropiado para este estudio, incluidos los sujetos que no pueden comunicarse o cooperar con el investigador.
23. Tratamiento con otros agentes o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, uso planificado de otros fármacos o dispositivos en investigación durante la participación en el estudio o inscripción previa en este ensayo.
24. Incapacidad para dar consentimiento informado o alta probabilidad de no poder completar el parto necesario.