评估坎格雷洛在治疗剂量和超治疗剂量水平对健康志愿者 QT/QTc 间期的影响

纳入标准：

1. 18 岁至 45 岁（含）之间的男性或未怀孕女性。
2. 有生育能力的女性受试者（即，未进行子宫切除术、未进行输卵管结扎术、至少连续 12 个月未绝经，或其伴侣未进行输精管切除术）必须承诺连续戒除异性恋性接触或使用两种避孕方法，其中一种必须是屏障方法（例如，激素避孕、乳胶避孕套、隔膜或宫颈帽），从筛选开始到整个研究参与。
3. 体重指数 (BMI) 在 19 公斤/平方米到 28 公斤/平方米之间，包括在内。
4. 同意在首次服用研究药物之前和整个研究参与期间戒酒至少 3 天。
5. 同意在研究药物给药和连续 ECG 测量期间戒除咖啡因和尼古丁替代疗法。
6. 筛查期间体格检查、心电图、血压、心率、病史或临床实验室检查无临床显着异常发现。
7. 筛查时当地实验室的血清镁和钾水平在正常范围内。
8. 筛选评估确定的健康志愿者。
9. 愿意并能够遵守所有试验要求。
10. 在开始任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知或怀疑怀孕。
2. 出血风险增加：去年发生过缺血性中风或任何既往出血性中风、肿瘤或颅内动脉瘤；最近（<1 个月）外伤或大手术；活动性出血。
3. 止血功能受损：已知国际标准化比值 (INR) >1.5；过去或现在的出血性疾病（包括先天性出血性疾病，如 von Willebrand 病或血友病、获得性出血性疾病和无法解释的临床显着出血性疾病）、血小板减少症（血小板计数 <100,000/µL）。
4. 在筛选或基线时持续仰卧收缩压 >140 mmHg 或 <100 mmHg 或舒张压 >95 mmHg 或 <60 mmHg。 可以在仰卧位以 5 分钟的间隔重新测试两次血压。 如果在三次评估后收缩压或舒张压超过规定限值，则认为血压持续。
5. 静息脉率 <50 次/分钟 (bpm) 或 >100 bpm。
6. 研究者认为 12 导联心电图异常会增加参与研究的风险，例如校正后的 QT 间期（QTcB 或 QTcF）>450 毫秒。 以下传导异常可能会混淆 QTc 分析，应避免：PR >220 毫秒、二度或三度房室 (AV) 传导阻滞、室内传导缺陷 (IVCD) 伴 QRS >120 毫秒、完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、左前束支传导阻滞 (LAFB)、左后束支传导阻滞 (LPFB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 或 Wolff Parkinson White 综合征 (WPW)（WPW 定义为 PR >120 毫秒，P 轴从 1 到 90，QRS 波群 > 120 毫秒，出现三角波）。
7. 长 QT 综合征、心力衰竭或低钾血症的个人病史。
8. 不明原因晕厥的个人病史。
9. 长 QT 综合征的直系家族史。
10. 猝死家族史。
11. 影响 ECG 的并发医疗状况、治疗或药物，尤其是 QT/QTc 间期的延长。
12. 使用处方药或非处方药（例如含有感冒药的伪麻黄碱）药物，包括草药和保健品，已知会在研究开始前 14 天内和整个研究参与期间延长 QT/QTc 间期。
13. 打算使用处方药（甲状腺激素替代疗法除外，如果此类替代疗法的剂量和方案在筛选前至少稳定 4 周，并且预计在参与研究或激素避孕期间保持稳定）或非处方药，包括草药和保健品，在研究药物初始剂量前 14 天内和整个研究参与期间。 如果出现这种情况，研究人员可在与赞助商讨论后酌情决定是否包括其他合适的志愿者。
14. 当前吸烟者或在进入研究前 6 个月内戒烟的受试者。
15. 在上个月捐献过任何血液或血浆，或在研究药物给药前 3 个月内捐献过 >400 mL 的血液。
16. 临床实验室测试结果的临床显着异常。
17. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的阳性病毒学筛查。
18. 滥用药物或酒精的尿检呈阳性。
19. 影响主要器官系统的具有临床意义的疾病或病症，包括但不限于胃肠道、肾脏、肝脏、支气管肺、神经、代谢或心血管疾病。
20. 对喹诺酮类抗生素、坎格雷洛或其任何赋形剂过敏、超敏反应或禁忌症。
21. 任何来源的多种不良药物过敏史。
22. 研究者出于任何原因认为不适合本研究的受试者，包括无法与研究者交流或合作的受试者。
23. 在随机分组前 30 天内使用其他研究药物或设备进行治疗，计划在参与研究期间使用其他研究药物或设备，或之前参加过该试验。
24. 无法给予知情同意或极有可能无法完成必要的分娩。