Vurder effekten af ​​Cangrelor ved den terapeutiske dosis og et supraterapeutisk dosisniveau på QT/QTc-intervallet hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 år og 45 år, inklusive.
2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. som ikke har gennemgået en hysterektomi, ikke har haft en tubal ligering, ikke har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller hvis partner ikke har gennemgået en vasektomi) skal forpligte sig til at afholde sig fra at holde sig konstant fra heteroseksuel seksuel kontakt eller at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode (f.eks. hormonel prævention, latexkondom, mellemgulv eller cervikal hætte), begyndende ved screening og under hele undersøgelsesdeltagelsen.
3. Et kropsmasseindeks (BMI) på 19 kg/m2 til 28 kg/m2 inklusive.
4. Indvilliger i at afholde sig fra alkoholforbrug i mindst 3 dage før første dosering med forsøgslægemidlet og under hele undersøgelsesdeltagelsen.
5. Indvilliger i at afholde sig fra koffein- og nikotinerstatningsterapi i løbet af dagene med administration af studiemedicin og serielle EKG-målinger.
6. Ingen klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse, EKG, blodtryk, hjertefrekvens, sygehistorie eller kliniske laboratorietests under screening.
7. Serummagnesium- og kaliumniveauer inden for det normale område pr. det lokale laboratorium på screeningstidspunktet.
8. Sund frivillig som bestemt af screeningsvurderingerne.
9. Villig og i stand til at overholde alle prøvekrav.
10. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt graviditet.
2. Øget blødningsrisiko: iskæmisk slagtilfælde inden for det sidste år eller tidligere hæmoragisk slagtilfælde, tumor eller intrakraniel aneurisme; nylig (<1 måned) traume eller større operation; aktiv blødning.
3. Nedsat hæmostase: kendt International Normalized Ratio (INR) >1,5; tidligere eller nuværende blødningsforstyrrelser (herunder medfødte blødningslidelser såsom von Willebrands sygdom eller hæmofili, erhvervede blødningsforstyrrelser og uforklarlige klinisk signifikante blødningsforstyrrelser), trombocytopeni (trombocyttal <100.000/µL).
4. Vedvarende systolisk blodtryk på liggende >140 mmHg eller <100 mmHg eller et diastolisk blodtryk >95 mmHg eller <60 mmHg ved screening eller baseline. Blodtrykket kan gentestes to gange i liggende stilling med intervaller på 5 minutter. Blodtrykket anses for vedvarende, hvis enten det systoliske eller det diastoliske tryk overskrider de angivne grænser efter tre vurderinger.
5. Hvilepuls på <50 slag pr. minut (bpm) eller >100 bpm.
6. Abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, der efter investigatorens opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, såsom et korrigeret QT-interval (QTcB eller QTcF) >450 millisekunder. Følgende ledningsabnormaliteter kan forvirre QTc-analyse og bør undgås: PR >220 millisekunder, anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok, intraventrikulær ledningsdefekt (IVCD) med QRS >120 millisekunder, komplet venstre grenblok (LBBB), venstre anterior fascikulær blok (LAFB), venstre posterior fascikulær blok (LPFB), højre bundle blok (RBBB) eller Wolff Parkinson White syndrom (WPW) (WPW defineret som PR >120 millisekunder, P-akse fra 1 til 90, QRS-kompleks > 120 millisekunder, deltabølge til stede).
7. Personlig historie med langt QT-syndrom, hjertesvigt eller hypokaliæmi.
8. Personlig historie med uforklarlig synkope.
9. Umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. Familiehistorie med pludselig død.
11. Samtidige medicinske tilstande, terapi eller medicin, der påvirker EKG, især forlængelse af QT/QTc-intervallet.
12. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (såsom pseudoefedrinholdige medicin mod forkølelse), inklusive naturlægemidler og sundhedstilskud, som vides at forlænge QT/QTc-intervallet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsen og under hele undersøgelsesdeltagelsen.
13. Intention om at bruge receptpligtig (andre end thyreoideahormonerstatning, hvis dosis og kur for en sådan erstatningsterapi har været stabil i mindst 4 uger før screening og forventes at forblive stabil under undersøgelsesdeltagelsen eller hormonel prævention) eller håndkøbsmedicin, herunder naturlægemidler og sundhedstilskud inden for 14 dage før den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsesdeltagelsen. Hvis denne situation opstår, kan inklusion af en ellers egnet frivillig være efter investigatorens skøn i diskussion med sponsoren.
14. Nuværende rygere eller forsøgspersoner, der er holdt op med at ryge mindre end 6 måneder før studiestart.
15. Donation af blod eller plasma inden for den sidste måned, eller donation af >400 ml blod inden for de 3 måneder forud for administration af studielægemidlet.
16. Klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorietestresultater.
17. Positiv virologiscreening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
18. Positiv urintest for misbrugsstoffer eller alkohol.
19. Klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der påvirker et større organsystem, herunder, men ikke begrænset til, mave-tarm-, nyre-, lever-, bronkopulmonal, neurologisk, metabolisk eller kardiovaskulær sygdom.
20. Allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for quinolonantibiotika, cangrelor eller ethvert af deres hjælpestoffer.
21. Anamnese med flere uønskede lægemiddelallergier af enhver oprindelse.
22. Anses af investigator, uanset årsagen, for at være upassende for denne undersøgelse, herunder forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigator.
23. Behandling med andre forsøgsmidler eller -udstyr inden for de 30 dage forud for randomisering, planlagt brug af andre forsøgslægemidler eller -udstyr under undersøgelsesdeltagelsen eller tidligere tilmelding til dette forsøg.
24. Manglende evne til at give informeret samtykke eller høj sandsynlighed for ude af stand til at fuldføre den nødvendige indespærring.