Évaluer l'effet du cangrélor à la dose thérapeutique et à un niveau de dose suprathérapeutique sur l'intervalle QT/QTc chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte entre 18 ans et 45 ans inclus.
2. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire qui n'ont pas subi d'hystérectomie, qui n'ont pas eu de ligature des trompes, qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs ou dont le partenaire n'a pas subi de vasectomie) doivent s'engager soit à s'abstenir de façon continue de rapports hétérosexuels contact sexuel ou d'utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière (par exemple, contraception hormonale, préservatif en latex, diaphragme ou cape cervicale), en commençant au dépistage et tout au long de la participation à l'étude.
3. Un indice de masse corporelle (IMC) de 19 kg/m2 à 28 kg/m2 inclus.
4. Accepte de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant au moins 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de la participation à l'étude.
5. Accepte de s'abstenir de caféine et de thérapie de remplacement de la nicotine pendant les jours d'administration du médicament à l'étude et de mesures ECG en série.
6. Aucun résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, de l'ECG, de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, des antécédents médicaux ou des tests de laboratoire clinique lors du dépistage.
7. Taux sériques de magnésium et de potassium dans la plage normale selon le laboratoire local au moment du dépistage.
8. Volontaire en bonne santé tel que déterminé par les évaluations de dépistage.
9. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences d'essai.
10. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse connue ou suspectée.
2. Risque hémorragique accru : accident vasculaire cérébral ischémique au cours de la dernière année ou tout précédent accident vasculaire cérébral hémorragique, tumeur ou anévrisme intracrânien ; traumatisme récent (<1 mois) ou chirurgie majeure ; saignement actif.
3. Hémostase altérée : rapport international normalisé (INR) connu > 1,5 ; troubles hémorragiques passés ou présents (y compris les troubles hémorragiques congénitaux tels que la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie, les troubles hémorragiques acquis et les troubles hémorragiques cliniquement significatifs inexpliqués), thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/µL).
4. Pression artérielle systolique en décubitus soutenu > 140 mmHg ou <100 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg ou <60 mmHg lors du dépistage ou de la ligne de base. La tension artérielle peut être retestée deux fois en décubitus dorsal à des intervalles de 5 minutes. La pression artérielle est considérée comme soutenue si la pression systolique ou diastolique dépasse les limites indiquées après trois évaluations.
5. Pouls au repos <50 battements par minute (bpm) ou >100 bpm.
6. Anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, telle qu'un intervalle QT corrigé (QTcB ou QTcF) > 450 millisecondes. Les anomalies de conduction suivantes peuvent confondre l'analyse QTc et doivent être évitées : PR > 220 ms, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, défaut de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS >120 ms, bloc de branche gauche complet (LBBB), gauche bloc fasciculaire antérieur (LAFB), bloc fasciculaire postérieur gauche (LPFB), bloc de branche droit (RBBB) ou syndrome de Wolff Parkinson White (WPW) (WPW défini comme PR> 120 millisecondes, axe P de 1 à 90, complexe QRS> 120 millisecondes, onde delta présente).
7. Antécédents personnels de syndrome du QT long, d'insuffisance cardiaque ou d'hypokaliémie.
8. Antécédents personnels de syncope inexpliquée.
9. Antécédents familiaux immédiats de syndrome du QT long.
10. Antécédents familiaux de mort subite.
11. Conditions médicales, thérapies ou médicaments concomitants qui affectent l'ECG, en particulier l'allongement de l'intervalle QT/QTc.
12. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (tels que la pseudoéphédrine contenant des médicaments contre le rhume), y compris les remèdes à base de plantes et les suppléments de santé, connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc dans les 14 jours précédant le début de l'étude et tout au long de la participation à l'étude.
13. Intention d'utiliser une ordonnance (autre que le remplacement d'hormones thyroïdiennes si la dose et le régime d'un tel traitement de remplacement ont été stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et devraient rester stables pendant la participation à l'étude ou la contraception hormonale) ou médicaments en vente libre, y compris remèdes à base de plantes et suppléments de santé, dans les 14 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude et tout au long de la participation à l'étude. Si cette situation se présente, l'inclusion d'un volontaire par ailleurs approprié peut être à la discrétion de l'investigateur en discussion avec le commanditaire.
14. Fumeurs actuels ou sujets qui ont arrêté de fumer moins de 6 mois avant l'entrée à l'étude.
15. Don de sang ou de plasma au cours du dernier mois, ou don de > 400 ml de sang dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire clinique.
17. Dépistage virologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
18. Test d'urine positif pour les drogues ou l'alcool.
19. Maladie ou affection cliniquement significative affectant un système organique majeur, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, métaboliques ou cardiovasculaires.
20. Allergie, hypersensibilité ou contre-indication aux antibiotiques quinolones, au cangrelor ou à l'un de leurs excipients.
21. Antécédents d'allergies médicamenteuses indésirables multiples de toute origine.
22. Considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme inapproprié pour cette étude, y compris les sujets incapables de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur.
23. Traitement avec d'autres agents ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation, utilisation prévue d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux pendant la participation à l'étude ou inscription antérieure à cet essai.
24. Incapacité à donner un consentement éclairé ou forte probabilité de ne pas être en mesure de terminer le confinement nécessaire.