Оценить влияние кангрелора в терапевтической дозе и надтерапевтическом уровне дозы на интервал QT/QTc у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Субъекты женского пола детородного возраста (т. е. те, кто не подвергался гистерэктомии, не перевязывал маточные трубы, не находился в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд или чей партнер не подвергался вазэктомии) должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половой контакт или использовать два метода контроля над рождаемостью, один из которых должен быть барьерным методом (например, гормональная контрацепция, латексный презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок), начиная с скрининга и на протяжении всего участия в исследовании.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 кг/м2 до 28 кг/м2 включительно.
4. Соглашается воздерживаться от употребления алкоголя не менее чем за 3 дня до первого приема исследуемого препарата и на протяжении всего участия в исследовании.
5. Соглашается воздерживаться от заместительной терапии кофеином и никотином в дни приема исследуемого препарата и серийных измерений ЭКГ.
6. Отсутствие клинически значимых отклонений от нормы при физическом осмотре, ЭКГ, артериальном давлении, частоте сердечных сокращений, истории болезни или клинических лабораторных тестах во время скрининга.
7. Уровни магния и калия в сыворотке в пределах нормы по данным местной лаборатории на момент скрининга.
8. Здоровый доброволец, как определено скрининговыми оценками.
9. Желание и возможность выполнить все требования испытаний.
10. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Установленная или предполагаемая беременность.
2. Повышенный риск кровотечения: ишемический инсульт в течение последнего года или любой предшествующий геморрагический инсульт, опухоль или внутричерепная аневризма; недавняя (<1 месяца) травма или серьезная операция; активное кровотечение.
3. Нарушение гемостаза: известное международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5; нарушения свертываемости крови в прошлом или в настоящее время (включая врожденные нарушения свертываемости крови, такие как болезнь фон Виллебранда или гемофилия, приобретенные нарушения свертываемости крови и необъяснимые клинически значимые нарушения свертываемости крови), тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000/мкл).
4. Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа >140 мм рт.ст. или <100 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст. при скрининге или исходном уровне. Артериальное давление можно повторно измерять дважды в положении лежа с интервалом в 5 минут. Артериальное давление считается устойчивым, если систолическое или диастолическое давление превышает установленные пределы после трех измерений.
5. Частота пульса в покое <50 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту.
6. Отклонение от нормы на ЭКГ в 12 отведениях, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, например, скорректированный интервал QT (QTcB или QTcF) >450 миллисекунд. Следующие нарушения проводимости могут мешать анализу QTc, и их следует избегать: PR>220 миллисекунд, атриовентрикулярная (AV) блокада второй или третьей степени, дефект внутрижелудочковой проводимости (IVCD) с QRS>120 миллисекунд, полная блокада левой ножки пучка Гиса (LBBB), левая передняя фасцикулярная блокада (LAFB), левая задняя фасцикулярная блокада (LPFB), блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) (WPW определяется как PR> 120 миллисекунд, ось P от 1 до 90, комплекс QRS> 120 миллисекунд, присутствует дельта-волна).
7. В личном анамнезе синдром удлиненного интервала QT, сердечная недостаточность или гипокалиемия.
8. Личная история необъяснимых обмороков.
9. Синдром удлиненного интервала QT в ближайшем семейном анамнезе.
10. Семейный анамнез внезапной смерти.
11. Сопутствующие заболевания, терапия или лекарства, влияющие на ЭКГ, особенно удлинение интервала QT/QTc.
12. Использование рецептурных или безрецептурных (например, псевдоэфедрин, содержащих лекарства от простуды) лекарств, включая растительные лекарственные средства и пищевые добавки, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc в течение 14 дней до начала исследования и на протяжении всего участия в исследовании.
13. Намерение использовать рецепт (кроме заместительной терапии гормонами щитовидной железы, если доза и схема такой заместительной терапии были стабильными в течение как минимум 4 недель до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными во время участия в исследовании или гормональной контрацепции) или лекарства, отпускаемые без рецепта, включая растительные лекарственные средства и пищевые добавки в течение 14 дней до начальной дозы исследуемого препарата и на протяжении всего участия в исследовании. Если возникает такая ситуация, включение подходящего добровольца может быть на усмотрение исследователя при обсуждении со Спонсором.
14. Текущие курильщики или субъекты, которые бросили курить менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
15. Сдача любой крови или плазмы в течение последнего месяца или сдача >400 мл крови в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
16. Клинически значимые отклонения в результатах клинико-лабораторных исследований.
17. Положительный вирусологический скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
18. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь.
19. Клинически значимое заболевание или состояние, поражающее основную систему органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, бронхолегочное, неврологическое, метаболическое или сердечно-сосудистое заболевание.
20. Аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к антибиотикам хинолонового ряда, кангрелору или любому из их вспомогательных веществ.
21. В анамнезе множественная неблагоприятная лекарственная аллергия любого происхождения.
22. Сочтены исследователем по любой причине неподходящими для данного исследования, включая субъектов, которые не могут общаться или сотрудничать с исследователем.
23. Лечение другими исследуемыми препаратами или устройствами в течение 30 дней, предшествующих рандомизации, запланированное использование других исследуемых препаратов или устройств во время участия в исследовании или предыдущее участие в этом исследовании.
24. Неспособность дать информированное согласие или высокая вероятность неспособности завершить необходимые роды.