Bedöm effekten av Cangrelor vid den terapeutiska dosen och en supraterapeutisk dosnivå på QT/QTc-intervallet hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid kvinna mellan 18 år och 45 år, inklusive.
2. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. som inte har genomgått en hysterektomi, inte har haft en tubal ligering, inte har varit postmenopausala på minst 12 månader i följd, eller vars partner inte har genomgått en vasektomi) måste förbinda sig att avstå från att kontinuerligt avstå från heterosexuella sexuell kontakt eller att använda två metoder för preventivmedel, varav den ena måste vara en barriärmetod (t.ex. hormonell preventivmedel, latexkondom, diafragma eller cervikal mössa), med början vid screening och under hela studiedeltagandet.
3. Ett body mass index (BMI) på 19 kg/m2 till 28 kg/m2 inklusive.
4. Går med på att avstå från alkoholkonsumtion i minst 3 dagar före första dosering med studieläkemedlet och under hela studiedeltagandet.
5. Går med på att avstå från koffein- och nikotinersättningsbehandling under dagarna för studieläkemedelsadministration och seriella EKG-mätningar.
6. Inga kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, EKG, blodtryck, hjärtfrekvens, medicinsk historia eller kliniska laboratorietester under screening.
7. Serummagnesium- och kaliumnivåer inom det normala intervallet enligt det lokala labbet vid tidpunkten för screening.
8. Frisk volontär enligt screeningbedömningarna.
9. Villig och kan uppfylla alla provkrav.
10. Ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Känd eller misstänkt graviditet.
2. Ökad blödningsrisk: ischemisk stroke under det senaste året eller någon tidigare hemorragisk stroke, tumör eller intrakraniell aneurysm; nyligen (<1 månad) trauma eller större operation; aktiv blödning.
3. Nedsatt hemostas: känd International Normalized Ratio (INR) >1,5; tidigare eller nuvarande blödningsrubbningar (inklusive medfödda blödningsrubbningar såsom von Willebrands sjukdom eller hemofili, förvärvade blödningsrubbningar och oförklarade kliniskt signifikanta blödningsrubbningar), trombocytopeni (trombocytantal <100 000/µL).
4. Ihållande systoliskt blodtryck i liggande >140 mmHg eller <100 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck >95 mmHg eller <60 mmHg vid screening eller baslinje. Blodtrycket kan testas om två gånger i ryggläge med 5 minuters intervall. Blodtrycket anses bibehållet om antingen det systoliska eller det diastoliska trycket överskrider de angivna gränserna efter tre bedömningar.
5. Vilopuls på <50 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut.
6. Avvikelse i 12-avlednings-EKG:et som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för att delta i studien, såsom ett korrigerat QT-intervall (QTcB eller QTcF) >450 millisekunder. Följande ledningsavvikelser kan förvirra QTc-analys och bör undvikas: PR >220 millisekunder, andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, intraventrikulär ledningsdefekt (IVCD) med QRS >120 millisekunder, komplett vänster grenblock (LBBB), vänster främre fascikulära block (LAFB), vänster bakre fascikulära block (LPFB), höger grenblock (RBBB) eller Wolff Parkinson White syndrom (WPW) (WPW definieras som PR >120 millisekunder, P-axel från 1 till 90, QRS-komplex > 120 millisekunder, deltavåg närvarande).
7. Personlig historia av långt QT-syndrom, hjärtsvikt eller hypokalemi.
8. Personlig historia av oförklarlig synkope.
9. Omedelbar familjehistoria med långt QT-syndrom.
10. Familjehistoria av plötslig död.
11. Samtidiga medicinska tillstånd, terapi eller mediciner som påverkar EKG, särskilt förlängning av QT/QTc-intervallet.
12. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (som pseudoefedrininnehållande läkemedel för förkylning) inklusive naturläkemedel och hälsotillskott, kända för att förlänga QT/QTc-intervallet inom 14 dagar före studiestart och under hela studiedeltagandet.
13. Avsikt att använda receptbelagd (annat än sköldkörtelhormonersättning om dosen och regimen för sådan ersättningsterapi har varit stabil i minst 4 veckor före screening och förväntas förbli stabil under studiedeltagandet eller hormonell preventivmedel) eller receptfria läkemedel, inklusive naturläkemedel och hälsotillskott, inom 14 dagar före den initiala dosen av studieläkemedlet och under hela studiedeltagandet. Om denna situation uppstår kan inkludering av en i övrigt lämplig volontär vara efter utredarens gottfinnande i diskussion med sponsorn.
14. Aktuella rökare eller försökspersoner som har slutat röka mindre än 6 månader före studiestart.
15. Donation av blod eller plasma under den senaste månaden, eller donation av >400 ml blod under de tre månaderna före administrering av studieläkemedlet.
16. Kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska laboratorietestresultat.
17. Positiv virologiscreening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
18. Positivt urintest för droger eller alkohol.
19. Kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd som påverkar ett större organsystem, inklusive, men inte begränsat till, gastrointestinal, njur-, lever-, bronkopulmonell, neurologisk, metabolisk eller kardiovaskulär sjukdom.
20. Allergi, överkänslighet eller kontraindikation mot kinolonantibiotika, cangrelor eller något av deras hjälpämnen.
21. Historik med flera negativa läkemedelsallergier oavsett ursprung.
22. Anses av utredaren, av någon anledning, vara olämplig för denna studie, inklusive försökspersoner som inte kan kommunicera eller att samarbeta med utredaren.
23. Behandling med andra prövningsmedel eller enheter inom 30 dagar före randomisering, planerad användning av andra prövningsläkemedel eller utrustning under studiedeltagande eller tidigare registrering i denna studie.
24. Oförmåga att ge informerat samtycke eller stor sannolikhet att inte kunna slutföra den nödvändiga inneslutningen.