AVE5026:n arviointi lumelääkkeeseen verrattuna lonkkamurtumaleikkauksen saaneiden potilaiden laskimotromboembolian pidennettyyn ehkäisyyn (SAVE-HIP3)

Kokeellinen: Semulopariini-pidennyshoito

Jatkohoito 20 mg:lla Semuloparin natriumia (10 mg, jos SRI) 19–23 päivän ajan ensimmäisen avoimen Semuloparin 20 mg:n (10 mg, jos SRI) 7–10 päivän hoidon jälkeen.

Lääke: Avoin Semulopariininatrium

0,4 ml (0,2 ml, jos SRI) liuosta käyttövalmiissa 0,5 ml:n esitäytetyssä ruiskussa

Ihonalainen injektio kerran vuorokaudessa, aloitusannos annetaan 8 tuntia leikkauksen jälkeen

Muut nimet:

• AVE5026

Lääke: Semulopariininatrium

0,4 ml (0,2 ml, jos SRI) liuosta käyttövalmiissa 0,5 ml:n esitäytetyssä ruiskussa

Ihonalainen injektio kerran päivässä

Muut nimet:

• AVE5026

Placebo Comparator: Plasebo-pidennyshoito

Jatkohoito plasebolla (semulopariininatriumille) 19-23 päivän ajan avoimen 20 mg:n Semulopariinin (10 mg, jos SRI) aloitushoidon jälkeen 7-10 päivän ajan

Lääke: Avoin Semulopariininatrium

0,4 ml (0,2 ml, jos SRI) liuosta käyttövalmiissa 0,5 ml:n esitäytetyssä ruiskussa

Ihonalainen injektio kerran vuorokaudessa, aloitusannos annetaan 8 tuntia leikkauksen jälkeen

Muut nimet:

• AVE5026

Lääke: Plasebo (semulopariininatriumille)

0,4 ml (0,2 ml, jos SRI) liuos käyttövalmiissa 0,5 ml:n esitäytetyssä ruiskussa, joka on täysin identtinen ulkonäöltään ja sisältää saman tilavuuden, mutta ilman aktiivista komponenttia

Ihonalainen injektio kerran päivässä

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat laskimotromboemboliatapahtumia (VTE) tai kuolevat mistä tahansa syystä jatkohoidon aikana

VTE sisältää kaikki syvän laskimotromboosin (Syvä laskimotromboosi) (oireinen tai ei) ja ei-kuolemaan johtava keuhkoembolia (PE), jonka keskusriippumaton arviointikomitea (CIAC) on vahvistanut tarkistettuaan pakolliset kahdenväliset venogrammit ja diagnostiset testit epäillyn laskimotromboembolin varalta. Kaiken syyn aiheuttamiin kuolemiin sisältyy kuolemaan johtanut PE ja muusta syystä kuin PE.

Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat "suuren" VTE:n tai kuoleman mistä tahansa syystä

"Suuri" VTE sisältää kaikki proksimaaliset syvänlaskimotautit, oireenmukaiset distaaliset DVT:t ja ei-fataalin PE, kuten CIAC on vahvistanut.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat kliinisesti merkittäviä verenvuotoja jatkohoitojakson aikana

CIAC tarkastaa verenvuodot keskitetysti ja sokeasti ja luokitellaan seuraavasti:

"merkittävä" (kuolemaan johtava kriittisellä alueella/elimessä, joka aiheuttaa hemoglobiinin jälkeisen laskun ≥2 g/dl tai vaatii leikkauksen jälkeistä verensiirtoa ≥2 yksikköä verta, johtaa invasiiviseen diagnostiseen tai terapeuttiseen interventioon tai liittyy verenkierron vajaatoiminta);

"kliinisesti merkittävä ei-vakava" (ihon hematooma tai nenäverenvuoto, joka vaatii kirurgista/lääketieteellistä toimenpidettä/hoitoa, makroskooppinen hematuria tai selvä verenvuoto, joka vaatii terveydenhuollon ammattilaisen erityistä huomiota);

"Ei-kliinisesti merkittävä verenvuoto".

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka tarvitsevat parantavan antikoagulantti- tai trombolyyttisen hoidon VTE-arvioinnin jälkeen jatkohoitojakson aikana

Hoitavan antikoagulantti- tai trombolyyttisen hoidon aloitus laskimotromboembolian arvioinnin jälkeen määritellään tutkijan vastauksesta kysymykseen "hoitiko kohdetta laskimotromboemboliaa?" kysyttiin epäillyn laskimotromboembolian diagnostisten testien ja pakollisen venografian jälkeen.

Yleiskatsaus ilmoitetuista verenvuotohaittatapahtumasta

Analyysijaksot määritellään seuraavasti:

• Alkuhoito: aika ensimmäisestä tutkimuslääkeinjektiosta jatkojakson ensimmäiseen injektioon tai enintään 3 päivää viimeisen injektion jälkeen, jos jatkohoitoa ei ole tehty;
• Jatkohoito: aika ensimmäisestä pistoksesta jatkojaksossa 3 päivään viimeisen injektion jälkeen.

Yleiskatsaus kuolemista

Käytetään samoja analyysijaksoja kuin edelliselle tulosmittaukselle on määritelty. Lisäksi CIAC tarkastelee keskitetysti ja sokeasti kuolemantapaukset jatkohoitojakson aikana ja luokitellaan kuolemaan johtaneiksi PE, kuolemaan johtaneiksi verenvuodoiksi, sydän- ja verisuoniperäisiksi kuolemaksi tai muuksi asiaankuuluvien asiakirjojen perusteella (esim. ruumiinavausraportti).

Verihiutalemäärä: prosenttiosuus osallistujista, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (PCSA)

PCSA ovat poikkeavia arvoja, joita sponsori pitää lääketieteellisesti tärkeinä ennalta määriteltyjen, kirjallisuuskatsaukseen perustuvien kriteerien mukaisesti. Verihiutalemäärän kynnys määriteltiin <100 Giga/l.

Käytetään aiemmin määriteltyjä analyysijaksoja (katso tulosmitta 5).

Maksan toiminta: prosenttiosuus osallistujista, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (PCSA)

Kynnysarvot määritellään seuraavasti:

• alaniiniaminotransferaasi [ALT] >3 normaalin yläraja [ULN];
• Kokonaisbilirubiini [TB] > 2 ULN;
• ALT > 3 ULN ja TB > 2 ULN;

Tapaukset, joissa ALT > 3 ULN ja TB > 2 ULN (ei välttämättä samanaikaisesti), arvioi sokkoutunut riippumaton tuomari määrittääkseen, täyttivätkö ne Hyn lain kriteerit.

Käytetään aiemmin määriteltyjä analyysijaksoja (katso tulosmitta 5).