Modafiniilin vaikutukset kognitioon skitsofreniapotilailla (InO)

Skitsofrenia on kognitiohäiriö. Skitsofrenian kognitiiviset puutteet esiintyvät häiriön alkaessa ennen lääkitystä, ne ovat pysyviä remissiojaksojen aikana ja liittyvät vahvasti toiminnalliseen lopputulokseen. Nämä puutteet sisältävät näkyvästi esiotsakuoresta riippuvaisia ​​toimintoja. Vaikka olemassa olevat lääkkeet hoitavat tehokkaasti psykoottisia oireita, niillä on parhaimmillaankin vaatimatonta hyötyä kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidossa. Eläinmalleilla tehdyt kognitiotutkimukset osoittavat, että olemassa olevat psykoosilääkkeet eivät yleensä tue monia kognitiivisia prosesseja välittäviä välittäjäainejärjestelmiä. Siksi skitsofrenian hoidon edistyminen edellyttää sellaisten aineiden tutkimista, joilla on uudet farmakologiset profiilit, jotta voidaan selvittää niiden potentiaali parantaa kognitiivisia toimintahäiriöitä.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan modafiniilin vaikutuksia erilaisiin kognitiivisiin prosesseihin, joiden tiedetään olevan häiriintyneitä skitsofreniassa. Modafiniili on FDA:n hyväksymä lääke, jolla on ainutlaatuinen farmakologinen profiili ja kasvava valikoima off-label-indikaatioita. Sen neurokemialliset vaikutukset eläinmalleissa sisältävät solunulkoisen dopamiinin (DA), noradrenaliinin (NA) ja glutamaatin kohoamisen neokorteksissa. Tämä profiili on suotuisa kognitiivisten prosessien tehostamiselle. Nämä neurokemialliset vaikutukset näyttävät myös olevan selektiivisiä aivokuoren aivoalueille verrattuna subkortikaalisiin alueisiin, mikä viittaa siihen, että modafinililla voi olla minimaalisia vaikutuksia psykoottisiin oireisiin tai ekstrapyramidaalisiin, autonomisiin ja hormonaalisiin sivuvaikutuksiin. Lisäksi se eroaa amfetamiinista rakenteeltaan, neurokemialliselta profiililtaan ja käyttäytymisvaikutukseltaan, ja sillä on pienempi riippuvuutta aiheuttavien tai aivoverenkierron vaikutusten riski. Viimeaikaiset tutkimukset eläinmalleilla, terveillä aikuisilla ja aikuisilla, joilla on psykiatrisia ja neurologisia häiriöitä, osoittavat, että modafiniili parantaa prefrontaalisia kognitiivisia toimintoja. Tämä viittaa siihen, että modafiniili on johtava ehdokas skitsofrenian kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidossa. Pyrimme testaamaan modafiniilin vaikutuksia kognitiivisten puutteiden korjaamiseen skitsofreniaa sairastavilla yksilöillä. Vaihtelemme annosta kunkin osallistujan sisällä arvioidaksemme annos-vaste-suhteita ja vertaamme suoraan kognitiotulosmittauksia herkkyyden suhteen lääkkeiden vaikutuksille.