Efectos del modafinilo sobre la cognición en pacientes con esquizofrenia (InO)

La esquizofrenia es un trastorno de la cognición. Los déficits cognitivos de la esquizofrenia están presentes al inicio del trastorno, antes de la exposición a la medicación, son persistentes durante los períodos de remisión y están fuertemente relacionados con el resultado funcional. Estos déficits incluyen prominentemente funciones dependientes de la corteza prefrontal. Si bien los medicamentos existentes tratan eficazmente los síntomas psicóticos, en el mejor de los casos muestran un beneficio modesto para la disfunción cognitiva. Los estudios de cognición en modelos animales indican que los sistemas de neurotransmisores que intervienen en muchos procesos cognitivos generalmente no aumentan con los medicamentos antipsicóticos existentes. Por lo tanto, los avances en el tratamiento de la esquizofrenia requerirán el estudio de agentes con perfiles farmacológicos novedosos para establecer su potencial para remediar la disfunción cognitiva.

Este estudio evaluará los efectos del modafinilo en la variedad de procesos cognitivos que se sabe que están alterados en la esquizofrenia. Modafinil es un medicamento aprobado por la FDA con un perfil farmacológico único y una gama cada vez mayor de indicaciones fuera de etiqueta. Sus efectos neuroquímicos en modelos animales incluyen la elevación de la dopamina extracelular (DA), la noradrenalina (NA) y el glutamato en el neocórtex. Este perfil es favorable para la potenciación de los procesos cognitivos. Estos efectos neuroquímicos también parecen ser selectivos para las regiones cerebrales corticales frente a las subcorticales, lo que sugiere que el modafinilo puede tener efectos mínimos sobre los síntomas psicóticos o efectos secundarios extrapiramidales, autonómicos y hormonales. Además, difiere de la anfetamina en estructura, perfil neuroquímico y efectos conductuales, con un menor riesgo de efectos adictivos o cerebrovasculares. Estudios recientes en modelos animales, adultos sanos y adultos con trastornos psiquiátricos y neurológicos indican que el modafinilo mejora las funciones cognitivas prefrontales. Esto sugiere que el modafinilo es un candidato principal para el tratamiento de la disfunción cognitiva en la esquizofrenia. Nuestro objetivo es probar los efectos del modafinilo en la corrección de los déficits cognitivos en personas con esquizofrenia. Variaremos la dosis dentro de cada participante para evaluar las relaciones dosis-respuesta y compararemos directamente las medidas de resultado cognitivas para la sensibilidad a los efectos de los medicamentos.