Wpływ modafinilu na funkcje poznawcze u pacjentów ze schizofrenią (InO)

Schizofrenia to zaburzenie funkcji poznawczych. Deficyty poznawcze schizofrenii są obecne na początku choroby, przed ekspozycją na leki, utrzymują się w okresach remisji i są silnie związane z wynikami funkcjonalnymi. Deficyty te wyraźnie obejmują funkcje zależne od kory przedczołowej. Chociaż istniejące leki skutecznie leczą objawy psychotyczne, w najlepszym razie wykazują niewielkie korzyści w przypadku dysfunkcji poznawczych. Badania funkcji poznawczych na modelach zwierzęcych wskazują, że systemy neuroprzekaźników, które pośredniczą w wielu procesach poznawczych, nie są generalnie wzmacniane przez istniejące leki przeciwpsychotyczne. Dlatego postępy w leczeniu schizofrenii będą wymagały badania środków o nowych profilach farmakologicznych w celu ustalenia ich potencjału w naprawie dysfunkcji poznawczych.

To badanie oceni wpływ modafinilu na zakres procesów poznawczych, o których wiadomo, że są zaburzone w schizofrenii. Modafinil jest lekiem zatwierdzonym przez FDA o unikalnym profilu farmakologicznym i coraz większej liczbie wskazań pozarejestracyjnych. Jego działanie neurochemiczne w modelach zwierzęcych obejmuje podwyższenie zewnątrzkomórkowej dopaminy (DA), noradrenaliny (NA) i glutaminianu w korze nowej. Profil ten sprzyja wzmocnieniu procesów poznawczych. Te efekty neurochemiczne wydają się być również selektywne dla korowych i podkorowych obszarów mózgu, co sugeruje, że modafinil może mieć minimalny wpływ na objawy psychotyczne lub pozapiramidowe, autonomiczne i hormonalne skutki uboczne. Ponadto różni się od amfetaminy strukturą, profilem neurochemicznym i efektami behawioralnymi, przy mniejszym ryzyku uzależnień lub skutków naczyniowo-mózgowych. Ostatnie badania na modelach zwierzęcych, zdrowych dorosłych i dorosłych z zaburzeniami psychicznymi i neurologicznymi wskazują, że modafinil poprawia funkcje poznawcze przedczołowe. Sugeruje to, że modafinil jest wiodącym kandydatem do leczenia dysfunkcji poznawczych w schizofrenii. Naszym celem jest przetestowanie wpływu modafinilu na korygowanie deficytów poznawczych u osób ze schizofrenią. Będziemy różnicować dawkę u każdego uczestnika, aby ocenić zależności dawka-odpowiedź i bezpośrednio porównać miary wyników funkcji poznawczych pod kątem wrażliwości na działanie leku.