Efeitos do modafinil na cognição em pacientes com esquizofrenia (InO)

A esquizofrenia é um distúrbio da cognição. Os déficits cognitivos da esquizofrenia estão presentes no início do transtorno, antes da exposição à medicação, são persistentes durante os períodos de remissão e estão fortemente relacionados ao resultado funcional. Esses déficits incluem proeminentemente funções dependentes do córtex pré-frontal. Embora os medicamentos existentes tratem efetivamente os sintomas psicóticos, eles exibem, na melhor das hipóteses, um benefício modesto para a disfunção cognitiva. Estudos de cognição em modelos animais indicam que os sistemas de neurotransmissores que medeiam muitos processos cognitivos geralmente não são aumentados por medicamentos antipsicóticos existentes. Portanto, os avanços no tratamento da esquizofrenia exigirão o estudo de agentes com novos perfis farmacológicos para estabelecer seu potencial para remediar a disfunção cognitiva.

Este estudo avaliará os efeitos do modafinil na gama de processos cognitivos sabidamente perturbados na esquizofrenia. Modafinil é um medicamento aprovado pela FDA com um perfil farmacológico único e uma gama crescente de indicações off-label. Seus efeitos neuroquímicos em modelos animais incluem elevação de dopamina extracelular (DA), noradrenalina (NA) e glutamato no neocórtex. Este perfil é favorável para o aprimoramento dos processos cognitivos. Esses efeitos neuroquímicos também parecem ser seletivos para regiões cerebrais corticais versus subcorticais, sugerindo que o modafinil pode ter efeitos mínimos sobre sintomas psicóticos ou efeitos colaterais extrapiramidais, autonômicos e hormonais. Além disso, difere da anfetamina em estrutura, perfil neuroquímico e efeitos comportamentais, com menor risco de efeitos aditivos ou cerebrovasculares. Estudos recentes em modelos animais, adultos saudáveis ​​e adultos com distúrbios psiquiátricos e neurológicos indicam que o modafinil melhora as funções cognitivas pré-frontais. Isso sugere que o modafinil é um dos principais candidatos para o tratamento da disfunção cognitiva na esquizofrenia. Nosso objetivo é testar os efeitos do modafinil na remediação de déficits de cognição em indivíduos com esquizofrenia. Vamos variar a dose dentro de cada participante para avaliar as relações dose-resposta e comparar diretamente as medidas de resultado da cognição quanto à sensibilidade aos efeitos das drogas.