Auswirkungen von Modafinil auf die Kognition bei Schizophrenie-Patienten (InO)

Schizophrenie ist eine Erkenntnisstörung. Die kognitiven Defizite der Schizophrenie sind zu Beginn der Störung vorhanden, vor der Einnahme von Medikamenten, bleiben während Remissionsperioden bestehen und stehen in engem Zusammenhang mit dem funktionellen Ergebnis. Zu diesen Defiziten gehören vor allem präfrontale Cortex-abhängige Funktionen. Während vorhandene Medikamente psychotische Symptome wirksam behandeln, zeigen sie bestenfalls einen bescheidenen Nutzen für kognitive Dysfunktionen. Kognitionsstudien in Tiermodellen weisen darauf hin, dass die Neurotransmittersysteme, die viele kognitive Prozesse vermitteln, im Allgemeinen nicht durch vorhandene antipsychotische Medikamente verstärkt werden. Daher erfordern Fortschritte in der Behandlung von Schizophrenie die Untersuchung von Wirkstoffen mit neuartigen pharmakologischen Profilen, um ihr Potenzial zur Behebung kognitiver Dysfunktionen nachzuweisen.

Diese Studie wird die Auswirkungen von Modafinil auf die Bandbreite kognitiver Prozesse bewerten, von denen bekannt ist, dass sie bei Schizophrenie gestört sind. Modafinil ist ein von der FDA zugelassenes Medikament mit einem einzigartigen pharmakologischen Profil und einem zunehmenden Spektrum an Off-Label-Indikationen. Seine neurochemischen Wirkungen in Tiermodellen umfassen die Erhöhung von extrazellulärem Dopamin (DA), Noradrenalin (NA) und Glutamat im Neocortex. Dieses Profil ist günstig für die Verbesserung kognitiver Prozesse. Diese neurochemischen Wirkungen scheinen auch selektiv für kortikale gegenüber subkortikalen Gehirnregionen zu sein, was darauf hindeutet, dass Modafinil möglicherweise minimale Auswirkungen auf psychotische Symptome oder extrapyramidale, autonome und hormonelle Nebenwirkungen hat. Darüber hinaus unterscheidet es sich von Amphetamin in Struktur, neurochemischem Profil und Verhaltenseffekten, mit einem geringeren Risiko für suchterzeugende oder zerebrovaskuläre Wirkungen. Jüngste Studien an Tiermodellen, gesunden Erwachsenen und Erwachsenen mit psychiatrischen und neurologischen Störungen zeigen, dass Modafinil die präfrontalen kognitiven Funktionen verbessert. Dies deutet darauf hin, dass Modafinil ein führender Kandidat für die Behandlung kognitiver Dysfunktion bei Schizophrenie ist. Unser Ziel ist es, die Wirkung von Modafinil auf die Behebung von kognitiven Defiziten bei Personen mit Schizophrenie zu testen. Wir werden die Dosis bei jedem Teilnehmer variieren, um die Dosis-Wirkungs-Beziehungen zu bewerten, und vergleichen direkt die kognitiven Ergebnismessungen für die Empfindlichkeit gegenüber Arzneimittelwirkungen.