Modafinil-effecten op de cognitie bij schizofreniepatiënten (InO)

Schizofrenie is een cognitieve stoornis. De cognitieve tekorten van schizofrenie zijn aanwezig bij het begin van de stoornis, voorafgaand aan de blootstelling aan medicatie, zijn aanhoudend tijdens perioden van remissie en zijn sterk gerelateerd aan het functionele resultaat. Deze tekorten omvatten prominent prefrontale cortex-afhankelijke functies. Hoewel bestaande medicijnen psychotische symptomen effectief behandelen, vertonen ze op zijn best een bescheiden voordeel voor cognitieve stoornissen. Studies naar cognitie in diermodellen geven aan dat de neurotransmittersystemen die veel cognitieve processen mediëren over het algemeen niet worden versterkt door bestaande antipsychotica. Voor vooruitgang in de behandeling van schizofrenie is daarom de studie van middelen met nieuwe farmacologische profielen nodig om hun potentieel om cognitieve disfunctie te verhelpen vast te stellen.

Deze studie zal de effecten van modafinil evalueren op de reeks cognitieve processen waarvan bekend is dat ze verstoord zijn bij schizofrenie. Modafinil is een door de FDA goedgekeurd medicijn met een uniek farmacologisch profiel en een toenemend aantal off-label indicaties. De neurochemische effecten ervan in diermodellen omvatten verhoging van extracellulair dopamine (DA), noradrenaline (NA) en glutamaat in de neocortex. Dit profiel is gunstig voor de verbetering van cognitieve processen. Deze neurochemische effecten lijken ook selectief te zijn voor corticale versus subcorticale hersengebieden, wat suggereert dat modafinil minimale effecten kan hebben op psychotische symptomen, of extrapiramidale, autonome en hormonale bijwerkingen. Bovendien verschilt het van amfetamine in structuur, neurochemisch profiel en gedragseffecten, met een lager risico op verslavende of cerebrovasculaire effecten. Recente studies in diermodellen, gezonde volwassenen en volwassenen met psychiatrische en neurologische aandoeningen geven aan dat modafinil prefrontale cognitieve functies verbetert. Dit suggereert dat modafinil een toonaangevende kandidaat is voor de behandeling van cognitieve disfunctie bij schizofrenie. We streven ernaar modafinil-effecten te testen op het herstel van cognitieve tekorten bij personen met schizofrenie. We zullen de dosis binnen elke deelnemer variëren om dosis-responsrelaties te evalueren, en cognitie-uitkomstmaten direct vergelijken voor gevoeligheid voor medicijneffecten.