Modafinil-effekter på kognisjon hos schizofrenipasienter (InO)

Schizofreni er en kognisjonsforstyrrelse. De kognitive defektene ved schizofreni er tilstede ved begynnelsen av lidelsen, før medisineksponering, er vedvarende i perioder med remisjon og er sterkt relatert til funksjonelt utfall. Disse underskuddene inkluderer fremtredende prefrontale cortex-avhengige funksjoner. Mens eksisterende medisiner effektivt behandler psykotiske symptomer, viser de i beste fall beskjedne fordeler for kognitiv dysfunksjon. Studier av kognisjon i dyremodeller indikerer at nevrotransmittersystemene som medierer mange kognitive prosesser generelt ikke er forsterket av eksisterende antipsykotiske medisiner. Derfor vil fremskritt i behandlingen av schizofreni kreve studier av midler med nye farmakologiske profiler for å etablere deres potensial til å rette opp kognitiv dysfunksjon.

Denne studien vil evaluere effekten av modafinil på spekteret av kognitive prosesser som er kjent for å være forstyrret ved schizofreni. Modafinil er en FDA-godkjent medisin med en unik farmakologisk profil og et økende utvalg av off-label indikasjoner. Dens nevrokjemiske effekter i dyremodeller inkluderer økning av ekstracellulært dopamin (DA), noradrenalin (NA) og glutamat i neocortex. Denne profilen er gunstig for forbedring av kognitive prosesser. Disse nevrokjemiske effektene ser også ut til å være selektive for kortikale versus subkortikale hjerneregioner, noe som tyder på at modafinil kan ha minimale effekter på psykotiske symptomer, eller ekstrapyramidale, autonome og hormonelle bivirkninger. I tillegg skiller det seg fra amfetamin i struktur, nevrokjemisk profil og atferdseffekter, med lavere risiko for vanedannende eller cerebrovaskulære effekter. Nyere studier i dyremodeller, friske voksne og voksne med psykiatriske og nevrologiske lidelser indikerer at modafinil forbedrer prefrontale kognitive funksjoner. Dette antyder at modafinil er en ledende kandidat for behandling av kognitiv dysfunksjon ved schizofreni. Vi tar sikte på å teste modafinil-effekter på utbedring av kognisjonssvikt hos personer med schizofreni. Vi vil variere dosen innen hver deltaker for å evaluere dose-respons-forhold, og direkte sammenligne kognisjonsresultatmål for følsomhet for medikamenteffekter.