Effetti del modafinil sulla cognizione nei pazienti affetti da schizofrenia (InO)

La schizofrenia è un disturbo della cognizione. I deficit cognitivi della schizofrenia sono presenti all'inizio del disturbo, prima dell'esposizione ai farmaci, sono persistenti durante i periodi di remissione e sono fortemente correlati all'esito funzionale. Questi deficit includono in modo prominente le funzioni dipendenti dalla corteccia prefrontale. Sebbene i farmaci esistenti trattino efficacemente i sintomi psicotici, mostrano nel migliore dei casi un modesto beneficio per la disfunzione cognitiva. Gli studi sulla cognizione nei modelli animali indicano che i sistemi di neurotrasmettitori che mediano molti processi cognitivi non sono generalmente potenziati dai farmaci antipsicotici esistenti. Pertanto, i progressi nel trattamento della schizofrenia richiederanno lo studio di agenti con nuovi profili farmacologici per stabilire il loro potenziale per rimediare alla disfunzione cognitiva.

Questo studio valuterà gli effetti del modafinil sulla gamma di processi cognitivi noti per essere disturbati nella schizofrenia. Modafinil è un farmaco approvato dalla FDA con un profilo farmacologico unico e una gamma crescente di indicazioni off-label. I suoi effetti neurochimici nei modelli animali includono l'aumento della dopamina extracellulare (DA), della noradrenalina (NA) e del glutammato nella neocorteccia. Questo profilo è favorevole al potenziamento dei processi cognitivi. Questi effetti neurochimici sembrano anche essere selettivi per le regioni cerebrali corticali rispetto a quelle subcorticali, suggerendo che il modafinil può avere effetti minimi sui sintomi psicotici o effetti collaterali extrapiramidali, autonomici e ormonali. Inoltre, differisce dall'anfetamina per struttura, profilo neurochimico ed effetti comportamentali, con un minor rischio di effetti di dipendenza o cerebrovascolari. Studi recenti su modelli animali, adulti sani e adulti con disturbi psichiatrici e neurologici indicano che il modafinil migliora le funzioni cognitive prefrontali. Ciò suggerisce che modafinil è un candidato principale per il trattamento della disfunzione cognitiva nella schizofrenia. Miriamo a testare gli effetti del modafinil sulla correzione dei deficit cognitivi negli individui con schizofrenia. Varieremo la dose all'interno di ciascun partecipante per valutare le relazioni dose-risposta e confrontare direttamente le misure di esito cognitivo per la sensibilità agli effetti del farmaco.