Opioideilla tai lumelääkettä kivun hoitoon saaneiden miesten hormonitoiminta
Kroonisen tuki- ja liikuntaelinten kivun ja opioidergisten vs. lumelääkeinterventioiden vaikutukset miesten neuroendokriiniseen toimintaan
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan hormonitoimintaa miehillä, joilla on nivelrikkokipua ja kuinka opioidilääkkeet (kuten Percocet, Vicodin, MS Contin ja morfiini) vaikuttavat siihen verrattuna lumelääkkeeseen.
30–65-vuotiaat miehet, joilla on ollut kohtalaista tai vaikeaa nivelrikon nivelkipua vähintään 5 päivänä viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan fyysisellä tarkastuksella, röntgenkuvauksella, laboratorio- ja muilla testeillä sekä kyselyillä kivusta, mielialasta ja terveydentilasta. Heille annetaan kipupäiväkirja täytettäväksi 2 viikon ajan.
Osallistujat otetaan sairaalaan kahdeksi 12 tunnin yöpymiselle, joiden aikana he tarjoavat 24 tunnin virtsankeräyksen ja heiltä otetaan pieni verinäyte 20 minuutin välein 12 tunnin ajan (klo 20.00-8.00). katetrin kautta, joka pysyy paikallaan suonessa. Verenpainetta ja pulssia seurataan tänä aikana. Katetrin poistamisen jälkeen koehenkilöt täyttävät kyselyt kipustaan, mielialasta ja aktiivisuudestaan.
Kahden sairaalahoidon välisen usean viikon ajan koehenkilöt ottavat joko opioidilääkettä tai lumelääkettä tai tavanomaista lääkitystä, kuten motriinia ja naprosyniä, satunnaisen jakamisen mukaan johonkin kolmesta ryhmästä. Kaikki osallistujat voivat ottaa tulehduskipulääkkeitä ja asetaminofeenia tänä aikana tarpeen mukaan, mutta eivät muita kipulääkkeitä tai hoitoja. Heitä seurataan kaksi tai kolme kertaa viikossa puhelimitse ja he tekevät kipupäiväkirjaa.
Toisen sairaalahoidon jälkeen koehenkilöille vähennetään tutkimuslääkitys. 2–4 viikon lääkityksen lopettamisen jälkeen he palaavat viimeiselle avohoitokäynnille tarkastelemaan kipua tai muita lääketieteellisiä ongelmia ja ottamaan verikokeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opioidilääkkeiden käyttö kroonisen kivun lievittämiseen lisääntyy huomattavasti, mutta opioidergisten lääkkeiden ja kroonisen kivun on sekä osoitettu häiritsevän neuroendokriinista toimintaa. Tämän pöytäkirjan tavoite on:
Sen määrittämiseksi, johtaako pitkäaikainen opioidien käyttö miehillä, joilla on kroonista nivelrikosta johtuvaa kipua, adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), kortisolin, luteinisoivan hormonin (LH) ja testosteronin erityksen poikkeavuuksia.
Tämä protokolla on tarkistettu jatkoa samannimiselle kaksivaiheiselle protokollalle, joka aloitettiin NCCAM:ssa vuonna 2004. Tämän tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa 12 opioidi-na(SqrRoot) ve -miestä, joilla oli krooninen OA-kipu, verrattiin 12 terveeseen mieheen ottamalla 12 tunnin yön yli säännöllisesti verinäytteitä ACTH:n, kortisolin, LH:n ja testosteronin lähtötason mittaamiseksi. Vaiheen 1 tulokset viittaavat siihen, että krooninen nivelrikon kipu ei vaikuta keski-ikäisten miesten ACTH-, kortisoli-, LH- ja testosteronieritykseen verrattuna vastaaviin kontrolleihin. Toisessa vaiheessa NCCAM-protokollan tarkoituksena oli arvioida pitkäaikaisen opioidien käytön JA lumelääkevaikutuksen vaikutusta samoihin hormoneihin miehillä, joilla on krooninen OA-kipu. Siksi NCCAM-tutkimuksessa oli kolmihaarainen malli, jossa verrattiin MS Continia lumelääkkeeseen ja standardihoitoon. Kun protokollaa tarkistettiin NINR:n mukaisesti, lumelääkekirjallisuuden tarkastelu viittasi siihen, että lumelääkkeen vaikutus muuttuu ajan myötä merkityksettömäksi, ja siksi valittiin kaksihaarainen malli, jossa morfiinia verrattiin lumelääkkeeseen. Yön aikana suoritettavat verihormoninäytteet, lääkitysannokset, eskalaatio- ja kapenemisaikataulut ovat samat kuin NCCAM-protokollan vaiheessa II.
Suunnittelumuutosten vuoksi otoskoko laskettiin kuitenkin uudelleen yhteensä 30 opioidi-na(SqrRoot) ve -potilaaksi, joilla oli krooninen OA-kipu. Neljätoista potilasta, jotka oli aiemmin rekrytoitu NCCAM:iin, oli satunnaistettu joko morfiiniin tai lumelääkkeeseen ja lopetti tutkimuksen. Siksi 16 lisäpotilaan on suoritettava tutkimus. Kun otetaan huomioon 25 %:n keskeyttämisprosentti, on siis rekrytoitava yhteensä 20 potilasta. Yön yli suoritetun perustason hormoninäytteenoton jälkeen kaikki potilaat satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitoryhmästä: MS Contin (15–90 mg) tai lumelääke Plasebo- ja MS Contin -annoksia nostetaan 4–8 viikon aikana samalla tavalla, jota seuraa kahden viikon huoltojakso. Siinä vaiheessa potilaat palaavat ottamaan toistuvasti 12 tunnin välein samoja hormoneja kuin lähtötilanteessa. Heidät vähennetään sitten tutkimuslääkkeistä 2–4 viikon ajan avohoidossa. Koehenkilöt palaavat sitten klinikalle viimeiselle käynnille ja AM-veri otetaan ACTH:n, kortisolin, LH:n ja testosteronin varalta.
Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat ACTH:n, kortisolin, LH:n ja testosteronin erityksen mittaukset, kun taas toissijaisia päätepisteitä ovat neurokäyttäytymisindeksit, kuten kivun oireet 0-10 (Likert) asteikolla, Oswestry Disability Index, Multidimensional Pain Inventory ja Beck Depression Inventory. Tämän tutkimuksen toisen vaiheen tulosten odotetaan antavan uutta tietoa opioidihoidon vaikutuksista miesten valittuihin neuroendokriinisiin toimintoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kroonisen OA:n kliininen näyttö historian, tutkimuksen ja radiologisen tutkimuksen perusteella
- a. Kivun taso 4/10 tai suurempi asteikolla 0-10 2 viikon seulontajakson aikana
- b. Kipua, joka kestää 3 kuukautta tai pidempään, on esiintynyt vähintään 5 päivänä 7 päivästä viikossa
- c. Radiografiset todisteet keskivaikeasta tai vaikeasta OA:sta vähintään yhdessä tutkimukseen valitussa nivelessä Kellgrenin ja Lawrencen pisteytysasteikon perusteella (Liite I: Taulukko 2)
- Ikä 30-65 vuotta opiskeluhetkellä. Tämä ikäryhmä valittiin, koska nivelrikko on harvinainen alle 30-vuotiailla ja minimoimaan ikääntymiseen liittyvien neuroendokriinisten muutosten vaikutusta tutkimuksen tulosmittauksiin.
- Kaikista etnisistä miehistä
- Kyky antaa oma suostumus ja tehdä yhteistyötä opiskelumenetelmissä
- Halukkuus pidättäytyä alkoholin juomisesta tutkimuksen aikana, koska alkoholi voi pahentaa morfiinin rauhoittavia vaikutuksia
- Halukkuus pidättäytyä lihasrelaksanttien, epilepsialääkkeiden ja masennuslääkkeiden käytöstä 6 viikon sisällä tutkimustoimenpiteiden aloittamisesta
- Halukkuus olla syömättä muita opioideja kuin mitä tutkimuksessa on määrätty tutkimuksen aikana ja halukkuus luopua opioideista kuusi viikkoa ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
POISTAMISKRITEERIT:
- Heikentynyt keuhkojen, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuoni- tai hormonaalisten aineenvaihduntatoimintojen toiminta tai merkittävä samanaikainen sairaus, kuten syöpä, Cushingin tauti ja diabetes, jotka voivat tehdä osallistumisesta vaarallista tai häiritä hormonimittauksia
- Eturauhassairaus tai hypertrofia, joka tekisi koehenkilöistä alttiita virtsan kertymiselle tai vaatisi lääkitystä, joka häiritsisi tutkimushormonimittauksia
- Seksuaalinen toimintahäiriö, mukaan lukien libidon puute, impotenssi tai erektiohäiriöt turvallisuussyistä, koska morfiini voi pahentaa näitä oireita
- Nivelreuma muun tyyppinen tulehduksellinen niveltulehdus
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö kahden kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mikä saattaa häiritä tutkimushormonimittauksia
- Nykyinen tai aikaisempi alkoholiriippuvuus, joka saattaa altistaa koehenkilöt opioidiriippuvuusongelmille CAGE-kyselylomakkeen 2 tai useamman positiivisen vastauksen perusteella (jälkimmäinen ryhmä lähetetään psykiatrian lisäarviointia varten ja suljetaan pois tutkimuksesta, jos sen todetaan täyttävän psykiatriset kriteerit alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö)
- Kaikkien virkistyskäyttöön tarkoitettujen tai luvattomien reseptilääkkeiden nykyinen käyttö, koska tämä voi viitata väärinkäytön mahdollisuuteen perustuen positiiviseen virtsan huumetestiin tutkimusseulontakäynnillä
- Opioidien väärinkäytön historia milloin tahansa menneisyydessä potilasraportin tai opioidipositiivisen virtsan huumeseulonnan perusteella
- Vakava masennus, joka perustuu pisteytykseen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 Beck Depression Inventory -tutkimuksessa seulonnassa, nykyinen vakava masennus tai vakavan masennuksen hoito, koska nämä voivat vaikuttaa endokriiniseen toimintaan
- Hct < 35; anemiaa tai verenvuotohäiriötä, koska koehenkilöistä otetaan sarja verinäytteitä hormonin toiminnan arvioimiseksi
- Allergia tai kyvyttömyys sietää morfiinia
- Nykyinen tai mennyt fibromyalgia Wolfen kriteerien mukaan (1990)
- Nykyinen tai aiempi uniapnea morfiinin aiheuttaman lisääntyneen hengityslaman riskin vuoksi
- Painoindeksi (BMI) > 30 kg/m(2) ja BMI < 20 kg/m(2)
- Paikalliset steroidi-injektiot tutkimuksen aikana, koska painolla on merkittäviä vaikutuksia hormonitasoihin
- Täydentävien tai vaihtoehtoisten hoitojen lisääminen tai muutokset tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Opioidit
Osallistujat saavat MS Continia 4 viikon ajan alkaen 15 mg:sta kahdesti.
Annokset titrataan ylöspäin siedetyn annoksen mukaan 15-30 mg:n lisäyksin korkeimpaan saavutettuun annokseen tai 90 mg:n enimmäisannokseen
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Plasebo
Osallistujat saavat saman määrän lumetabletteja, jotka vastaavat tutkimuslääkettä ulkonäön suhteen 4 viikon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Liittyykö krooninen opioidihoito adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), kortisolin, luteinisoivan hormonin (LH) ja testosteronin erityksen muutoksiin?
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Liittyykö plasebokipulääke samanlaiseen hormonaaliseen vasteeseen kuin opioidikipulääke saa aikaan?
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Joranson DE, Ryan KM, Gilson AM, Dahl JL. Trends in medical use and abuse of opioid analgesics. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1710-4. doi: 10.1001/jama.283.13.1710.
- Bolelli G, Lafisca S, Flamigni C, Lodi S, Franceschetti F, Filicori M, Mosca R. Heroin addiction: relationship between the plasma levels of testosterone, dihydrotestosterone, androstenedione, LH, FSH, and the plasma concentration of heroin. Toxicology. 1979 Dec;15(1):19-29. doi: 10.1016/0300-483x(79)90016-7.
- Celani MF, Carani C, Montanini V, Baraghini GF, Zini D, Simoni M, Ferretti C, Marrama P. Further studies on the effects of heroin addiction on the hypothalamic-pituitary-gonadal function in man. Pharmacol Res Commun. 1984 Dec;16(12):1193-203. doi: 10.1016/s0031-6989(84)80084-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080190
- 08-NR-0190
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .