Função hormonal em homens tratados para dor com opioides ou placebo
Efeitos da dor musculoesquelética crônica e intervenções opioidérgicas versus placebo na função neuroendócrina em homens
Este estudo examinará a função hormonal em homens com dor de osteoartrite e como ela é afetada pela medicação opioide (como Percocet, Vicodin, MS Contin e morfina) versus placebo.
Homens entre 30 e 65 anos de idade que tiveram dor nas articulações por osteoartrite moderada a grave pelo menos 5 dias por semana nos últimos 3 meses podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são selecionados com um exame físico, raios-x, exames laboratoriais e outros, e questionários sobre dor, humor e saúde médica. Eles recebem um diário de dor para preencher por 2 semanas.
Os participantes são internados no hospital por duas pernoites de 12 horas, durante cada uma das quais eles fornecem uma coleta de urina de 24 horas e uma pequena amostra de sangue coletada a cada 20 minutos durante 12 horas (das 20h00 às 8h00) através de um cateter que permanece na veia. A pressão arterial e o pulso são monitorados durante esse período. Depois que o cateter é removido, os sujeitos completam questionários sobre sua dor, humor e atividade.
Nas várias semanas entre as duas hospitalizações, os indivíduos tomam um medicamento opioide ou placebo, ou medicação padrão, como motrin e naprosyn, de acordo com a atribuição aleatória a um dos três grupos. Todos os participantes poderão tomar medicamentos anti-inflamatórios e acetaminofeno durante esse período, conforme necessário, mas nenhum outro medicamento ou tratamento para dor. Eles são monitorados duas ou três vezes por semana por telefone e preenchem um diário de dor.
Após a segunda hospitalização, os indivíduos são retirados gradualmente da medicação do estudo. Após 2 a 4 semanas de interrupção da medicação, eles retornam para uma consulta ambulatorial final para avaliar a dor ou outros problemas médicos e para fazer uma coleta de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de medicamentos opioides para alívio da dor crônica está aumentando substancialmente, mas os medicamentos opioides e a dor crônica demonstraram perturbar a função neuroendócrina. O objetivo deste protocolo é:
Determinar se o uso prolongado de opioides em homens com dor crônica devido à osteoartrite resulta em anormalidades na secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol, hormônio luteinizante (LH) e testosterona.
Este protocolo é uma continuação revisada de um protocolo de duas fases com o mesmo nome que foi iniciado no NCCAM em 2004. Na primeira fase deste estudo, 12 homens nativos de opioides (SqrRoot) cinco com dor crônica de OA foram comparados a 12 homens saudáveis por meio de amostragem de sangue frequente durante 12 horas durante a noite para medição de ACTH, cortisol, LH e testosterona basais. Os resultados da fase 1 sugerem que a dor crônica da osteoartrite não afeta a secreção de ACTH, cortisol, LH e testosterona em homens de meia idade em comparação com controles pareados. Na segunda fase, o protocolo NCCAM pretendia avaliar o efeito do uso prolongado de opioides E o efeito placebo, se houver, nos mesmos hormônios em homens com dor crônica de OA. Portanto, o estudo NCCAM teve um desenho de três braços comparando MS Contin com placebo e tratamento padrão. Quando o protocolo estava sendo revisado sob NINR, a revisão da literatura sobre placebo sugeriu que o efeito do placebo torna-se insignificante com o tempo e, portanto, um projeto de dois braços foi escolhido comparando a morfina ao placebo. Amostragem basal de hormônios no sangue durante a noite, doses de medicação, escalonamento e esquemas de redução gradual serão os mesmos da fase II do protocolo NCCAM.
Devido a mudanças no desenho, o tamanho da amostra foi, no entanto, recalculado para ser um total de 30 pacientes nativos de opioides (SqrRoot) cinco com dor crônica de OA. Quatorze pacientes, previamente recrutados sob NCCAM, foram randomizados para morfina ou placebo e terminaram o estudo. Portanto, 16 pacientes adicionais precisam concluir o estudo. Levando em consideração uma taxa de abandono de 25%, um total de 20 pacientes precisa ser recrutado. Depois de passar por amostragem hormonal durante a noite, todos os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento: MS Contin (15-90 mg) ou placebo As doses de placebo e MS Contin serão escalonadas ao longo de 4-8 semanas de maneira semelhante, seguidas por período de manutenção de duas semanas. Nesse ponto, os pacientes retornarão para repetir a amostragem frequente de 12 horas dos mesmos hormônios da linha de base. Eles serão então retirados gradualmente dos medicamentos do estudo durante um período de 2-4 semanas como pacientes ambulatoriais. Os indivíduos retornarão à clínica para uma visita final e o sangue AM será obtido para ACTH, cortisol, LH e testosterona.
Os endpoints primários deste estudo são medidas de secreção de ACTH, cortisol, LH e testosterona, enquanto os endpoints secundários são índices neurocomportamentais, como sintomatologia de dor em uma escala de 0-10 (Likert), o Índice de Incapacidade de Oswestry, Inventário de Dor Multidimensional e o Inventário de Depressão de Beck. Prevê-se que os resultados da segunda fase deste estudo forneçam novas informações sobre os efeitos do tratamento com opioides em funções neuroendócrinas selecionadas em homens.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Evidência clínica de OA crônica por história, exame e exame radiológico
- a. Nível de dor de 4/10 ou superior em uma escala de 0 a 10 durante um período de triagem de 2 semanas
- b. Dor com duração de 3 meses ou mais presente em pelo menos 5 dos 7 dias da semana pela história
- c. Evidência radiográfica de OA moderada a grave em pelo menos uma articulação selecionada para estudo com base na escala de pontuação de Kellgren e Lawrence (Apêndice I:Tabela 2)
- Idade entre 30-65 na entrada no estudo. Essa faixa etária foi escolhida porque a osteoartrite é rara em pessoas com menos de 30 anos e para minimizar o efeito das alterações neuroendócrinas associadas ao envelhecimento nas medidas de resultados do estudo.
- Homens de todas as etnias
- Capacidade de fornecer seu próprio consentimento e cooperar com os procedimentos do estudo
- Vontade de abster-se de beber álcool durante o estudo porque o álcool pode exacerbar os efeitos sedativos da morfina
- Vontade de abster-se de usar relaxantes musculares, medicamentos antiepilépticos e antidepressivos dentro de 6 semanas após o início dos procedimentos do estudo
- Vontade de não tomar opioides além dos prescritos pelo estudo durante o estudo e vontade de interromper o uso de opioides seis semanas antes do início dos procedimentos do estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Função pulmonar, renal, hepática, cardiovascular ou endócrino-metabólica prejudicada ou condição médica coexistente importante, como câncer, doença de Cushing e diabetes, que podem tornar a participação insegura ou interferir nas medições hormonais
- Doença ou hipertrofia prostática que tornaria os indivíduos propensos à retenção urinária ou exigiria medicação que interferiria nas medições hormonais do estudo
- Disfunção sexual, incluindo falta de libido, impotência ou anormalidades eréteis por razões de segurança, pois esses sintomas podem ser agravados pela morfina
- Artrite reumatóide outros tipos de artrite inflamatória
- Uso de corticosteroides sistêmicos nos dois meses anteriores à entrada no estudo, o que pode interferir nas medições hormonais do estudo
- História atual ou pregressa de dependência de álcool que pode predispor os indivíduos a problemas com dependência de opioides com base em 2 ou mais respostas positivas ao questionário CAGE (o último grupo será encaminhado à psiquiatria para avaliação posterior e excluído do estudo se for considerado que preenche os critérios psiquiátricos para dependência ou abuso de álcool)
- Uso atual de quaisquer medicamentos prescritos recreativos ou não autorizados porque isso pode indicar potencial de abuso com base no teste de drogas de urina positivo na visita de triagem do estudo
- História de abuso de opioides em qualquer momento no passado com base no relato do paciente ou em uma triagem de drogas na urina positiva para opioides
- Depressão maior com base em uma pontuação maior ou igual a 20 no Inventário de Depressão de Beck na triagem, história atual de depressão maior ou tratamento para depressão maior porque estes podem afetar a função endócrina
- Ht < 35; anemia ou distúrbio hemorrágico porque os indivíduos serão submetidos a amostragem de sangue em série para avaliar a função hormonal
- Alergia ou incapacidade de tolerar a morfina
- Fibromialgia atual ou passada de acordo com os critérios de Wolfe (1990)
- História atual ou pregressa de apneia do sono devido ao aumento do risco de depressão respiratória com morfina
- Índice de massa corporal (IMC) > 30kg/m(2) e IMC < 20kg/m(2)
- Injeções locais de esteróides durante o estudo porque o peso tem efeitos significativos nos níveis hormonais
- Adição ou alteração de tratamentos complementares ou alternativos durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Opioide
Os participantes receberão MS Contin durante um período de 4 semanas, começando com 15 mg bid.
As doses serão tituladas para cima conforme tolerado por incrementos de 15-30 mg até a dose mais alta atingida ou uma dose máxima de 90 mg
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Placebo
Os participantes receberão um número semelhante de comprimidos de placebo que correspondem ao medicamento do estudo em relação à aparência durante um período de 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O Tratamento Crônico com Opioides Está Associado a Alterações no Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH), Cortisol, Hormônio Luteinizante (LH) e Secreção de Testosterona?
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A analgesia com placebo está associada a uma resposta hormonal semelhante à provocada por um analgésico opioide?
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Joranson DE, Ryan KM, Gilson AM, Dahl JL. Trends in medical use and abuse of opioid analgesics. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1710-4. doi: 10.1001/jama.283.13.1710.
- Bolelli G, Lafisca S, Flamigni C, Lodi S, Franceschetti F, Filicori M, Mosca R. Heroin addiction: relationship between the plasma levels of testosterone, dihydrotestosterone, androstenedione, LH, FSH, and the plasma concentration of heroin. Toxicology. 1979 Dec;15(1):19-29. doi: 10.1016/0300-483x(79)90016-7.
- Celani MF, Carani C, Montanini V, Baraghini GF, Zini D, Simoni M, Ferretti C, Marrama P. Further studies on the effects of heroin addiction on the hypothalamic-pituitary-gonadal function in man. Pharmacol Res Commun. 1984 Dec;16(12):1193-203. doi: 10.1016/s0031-6989(84)80084-3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 080190
- 08-NR-0190
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