Funkcja hormonalna u mężczyzn leczonych z powodu bólu za pomocą opioidów lub placebo
Wpływ przewlekłego bólu mięśniowo-szkieletowego i interwencji opioidowych w porównaniu z placebo na funkcje neuroendokrynne u mężczyzn
W tym badaniu zbadana zostanie funkcja hormonów u mężczyzn z bólem związanym z chorobą zwyrodnieniową stawów oraz wpływ leków opioidowych (takich jak Percocet, Vicodin, MS Contin i morfina) w porównaniu z placebo.
Do badania kwalifikują się mężczyźni w wieku od 30 do 65 lat, którzy przez co najmniej 5 dni w tygodniu w ciągu ostatnich 3 miesięcy cierpieli na ból stawów w przebiegu choroby zwyrodnieniowej stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Kandydaci są poddawani badaniu fizykalnemu, prześwietleniom rentgenowskim, testom laboratoryjnym i innym oraz kwestionariuszom dotyczącym bólu, nastroju i stanu zdrowia. Dostają dzienniczek bólu do wypełnienia przez 2 tygodnie.
Uczestnicy są przyjmowani do szpitala na dwa 12-godzinne noclegi, podczas każdego z nich zapewniają całodobową zbiórkę moczu oraz pobieranie małej próbki krwi co 20 minut przez 12 godzin (od 20:00 do 8:00). przez cewnik, który pozostaje na miejscu w żyle. W tym czasie monitorowane jest ciśnienie krwi i puls. Po usunięciu cewnika badani wypełniają kwestionariusze dotyczące bólu, nastroju i aktywności.
Przez kilka tygodni między dwiema hospitalizacjami badani przyjmują albo lek opioidowy, albo placebo, albo standardowe leki, takie jak motrin i naprosyn, zgodnie z losowym przydziałem do jednej z trzech grup. Wszyscy uczestnicy będą mogli w tym czasie przyjmować leki przeciwzapalne i acetaminofen w razie potrzeby, ale żadnych innych leków przeciwbólowych ani zabiegów. Są monitorowani dwa lub trzy razy w tygodniu przez telefon i wypełniają dzienniczek bólu.
Po drugiej hospitalizacji pacjentom zmniejsza się dawkę badanego leku. Po 2 do 4 tygodniach odstawienia leków wracają na ostatnią wizytę ambulatoryjną w celu oceny bólu lub innych problemów medycznych oraz pobrania krwi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stosowanie leków opioidowych w celu złagodzenia bólu przewlekłego znacznie wzrasta, ale wykazano, że zarówno leki opioidergiczne, jak i ból przewlekły zaburzają funkcje neuroendokrynne. Celem tego protokołu jest:
Określenie, czy długotrwałe stosowanie opioidów u mężczyzn z przewlekłym bólem spowodowanym chorobą zwyrodnieniową stawów powoduje nieprawidłowości wydzielania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), kortyzolu, hormonu luteinizującego (LH) i testosteronu.
Ten protokół jest poprawioną kontynuacją protokołu dwufazowego o tej samej nazwie, który został zapoczątkowany w NCCAM w 2004 roku. W pierwszej fazie tego badania 12 mężczyzn narażonych na opioidy z przewlekłym bólem OA porównano z 12 zdrowymi mężczyznami za pomocą częstego pobierania krwi przez 12 godzin w ciągu nocy w celu pomiaru wyjściowego ACTH, kortyzolu, LH i testosteronu. Wyniki fazy 1 sugerują, że przewlekły ból związany z chorobą zwyrodnieniową stawów nie wpływa na wydzielanie ACTH, kortyzolu, LH i testosteronu u mężczyzn w średnim wieku w porównaniu z grupą kontrolną. W drugiej fazie protokół NCCAM miał na celu ocenę wpływu długotrwałego stosowania opioidów ORAZ ewentualnego efektu placebo na te same hormony u mężczyzn z przewlekłym bólem choroby zwyrodnieniowej stawów. Dlatego też badanie NCCAM obejmowało trzy ramiona, w którym porównywano MS Contin z placebo i standardowym leczeniem. Kiedy protokół był weryfikowany pod kątem NINR, przegląd literatury dotyczącej placebo sugerował, że efekt placebo staje się z czasem nieistotny, dlatego wybrano projekt z dwoma ramionami, porównujący morfinę z placebo. Wyjściowe nocne pobieranie próbek hormonów krwi, dawki leków, harmonogramy eskalacji i zmniejszania będą takie same jak w fazie II protokołu NCCAM.
Ze względu na zmiany projektowe wielkość próby została jednak ponownie obliczona tak, aby obejmowała ogółem 30 pacjentów na (SqrRoot) 5 opioidów z przewlekłym bólem OA. Czternastu pacjentów, wcześniej rekrutowanych w ramach NCCAM, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej morfinę lub placebo i zakończyło badanie. Dlatego 16 dodatkowych pacjentów musi ukończyć badanie. Biorąc pod uwagę 25% wskaźnik rezygnacji, należy zatem zrekrutować łącznie 20 pacjentów. Po całonocnym pobraniu wyjściowych próbek hormonów wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych: MS Contin (15-90 mg) lub placebo. Dawki placebo i MS Contin będą zwiększane przez 4-8 tygodni w podobny sposób, a następnie dwutygodniowy okres konserwacji. W tym momencie pacjenci wrócą na kolejne 12-godzinne częste pobieranie próbek tych samych hormonów, co na początku badania. Następnie przez okres 2-4 tygodni zostaną odstawieni od badanych leków jako pacjenci ambulatoryjni. Następnie pacjenci wrócą do kliniki na ostatnią wizytę i zostanie pobrana krew AM na obecność ACTH, kortyzolu, LH i testosteronu.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania są pomiary wydzielania ACTH, kortyzolu, LH i testosteronu, podczas gdy drugorzędowymi punktami końcowymi są wskaźniki neurobehawioralne, takie jak symptomatologia bólu w skali 0-10 (Likert), wskaźnik niepełnosprawności Oswestry, wielowymiarowy inwentarz bólu oraz Inwentarz depresji Becka. Oczekuje się, że wyniki drugiej fazy tego badania dostarczą nowych informacji dotyczących wpływu leczenia opioidami na wybrane funkcje neuroendokrynne u mężczyzn.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
-KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Dowody kliniczne przewlekłej choroby zwyrodnieniowej stawów na podstawie wywiadu, badania i badania radiologicznego
- A. Poziom bólu 4/10 lub wyższy w skali od 0 do 10 w ciągu 2-tygodniowego okresu przesiewowego
- B. Ból trwający 3 miesiące lub dłużej występuje co najmniej 5 z 7 dni w tygodniu według historii
- C. Objawy radiologiczne umiarkowanej do ciężkiej choroby zwyrodnieniowej stawów w co najmniej jednym stawie wybranym do badania w oparciu o skalę punktową Kellgrena i Lawrence'a (Załącznik I: Tabela 2)
- Wiek między 30 a 65 rokiem życia w chwili rozpoczęcia studiów. Wybrano ten przedział wiekowy, ponieważ choroba zwyrodnieniowa stawów występuje rzadko u osób w wieku poniżej 30 lat oraz aby zminimalizować wpływ zmian neuroendokrynnych związanych ze starzeniem się na pomiary wyników badania.
- Mężczyźni wszystkich grup etnicznych
- Umiejętność wyrażenia własnej zgody i współdziałania w procedurach badawczych
- Chęć powstrzymania się od picia alkoholu podczas badania, ponieważ alkohol może nasilać uspokajające działanie morfiny
- Gotowość do powstrzymania się od stosowania środków zwiotczających mięśnie, leków przeciwpadaczkowych i przeciwdepresyjnych w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia procedur badawczych
- Chęć nieprzyjmowania opioidów innych niż zalecane przez badanie przez cały czas trwania badania oraz gotowość do odstawienia opioidów na sześć tygodni przed rozpoczęciem procedur badawczych
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Upośledzona funkcja płuc, nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego lub endokrynno-metaboliczna lub współistniejąca poważna choroba, taka jak rak, choroba Cushinga i cukrzyca, które mogą sprawić, że udział będzie niebezpieczny lub zakłócić pomiary hormonów
- Choroba gruczołu krokowego lub przerost, który może spowodować, że pacjenci będą podatni na zatrzymanie moczu lub będą wymagać leczenia, które zakłóciłoby pomiary badanych hormonów
- Dysfunkcje seksualne, w tym brak libido, impotencja lub zaburzenia erekcji ze względów bezpieczeństwa, ponieważ objawy te mogą ulec pogorszeniu przez morfinę
- Reumatoidalne zapalenie stawów inne rodzaje zapalenia stawów
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania, które mogą zakłócać pomiary hormonów w badaniu
- Obecna lub przebyta historia uzależnienia od alkoholu, która może predysponować osoby badane do problemów z uzależnieniem od opioidów na podstawie 2 lub więcej pozytywnych odpowiedzi na kwestionariusz CAGE (ta ostatnia grupa zostanie skierowana do psychiatry w celu dalszej oceny i wykluczona z badania, jeśli spełni kryteria psychiatryczne dla uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie)
- Bieżące stosowanie jakichkolwiek rekreacyjnych lub niedozwolonych leków na receptę, ponieważ może to wskazywać na potencjalne nadużywanie na podstawie pozytywnego wyniku testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej w ramach badania
- Historia nadużywania opioidów w dowolnym momencie w przeszłości na podstawie raportu pacjenta lub pozytywnego wyniku badania moczu na obecność opioidów
- Duża depresja w oparciu o wynik większy lub równy 20 w Inwentarzu Depresji Becka podczas badania przesiewowego, obecna historia dużej depresji lub leczenia dużej depresji, ponieważ mogą one wpływać na funkcje hormonalne
- Hct < 35; niedokrwistość lub skaza krwotoczna, ponieważ pacjenci będą poddawani seryjnemu pobieraniu krwi w celu oceny funkcji hormonów
- Alergia lub nietolerancja na morfinę
- Obecna lub przebyta fibromialgia według kryteriów Wolfe'a (1990)
- Obecna lub przebyta historia bezdechu sennego z powodu zwiększonego ryzyka depresji oddechowej podczas stosowania morfiny
- Wskaźnik masy ciała (BMI) > 30kg/m(2) i BMI < 20kg/m(2)
- Miejscowe zastrzyki sterydowe podczas badania, ponieważ waga ma znaczący wpływ na poziom hormonów
- Dodanie lub zmiana leczenia uzupełniającego lub alternatywnego w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Opioid
Uczestnicy będą otrzymywać MS Contin przez okres 4 tygodni, zaczynając od 15 mg dwa razy dziennie.
Dawki będą miareczkowane w górę, zgodnie z tolerancją, o 15-30 mg do najwyższej osiągniętej dawki lub dawki maksymalnej 90 mg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Placebo
Uczestnicy otrzymają podobną liczbę tabletek placebo, które odpowiadają badanemu lekowi pod względem wyglądu przez okres 4 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czy przewlekłe leczenie opioidami wiąże się ze zmianami wydzielania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), kortyzolu, hormonu luteinizującego (LH) i testosteronu?
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czy analgezja placebo jest związana z podobną odpowiedzią hormonalną, jak wywoływana przez opioidowy lek przeciwbólowy?
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Joranson DE, Ryan KM, Gilson AM, Dahl JL. Trends in medical use and abuse of opioid analgesics. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1710-4. doi: 10.1001/jama.283.13.1710.
- Bolelli G, Lafisca S, Flamigni C, Lodi S, Franceschetti F, Filicori M, Mosca R. Heroin addiction: relationship between the plasma levels of testosterone, dihydrotestosterone, androstenedione, LH, FSH, and the plasma concentration of heroin. Toxicology. 1979 Dec;15(1):19-29. doi: 10.1016/0300-483x(79)90016-7.
- Celani MF, Carani C, Montanini V, Baraghini GF, Zini D, Simoni M, Ferretti C, Marrama P. Further studies on the effects of heroin addiction on the hypothalamic-pituitary-gonadal function in man. Pharmacol Res Commun. 1984 Dec;16(12):1193-203. doi: 10.1016/s0031-6989(84)80084-3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 080190
- 08-NR-0190
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .