Función hormonal en hombres tratados por dolor con opioides o placebo
Efectos del dolor musculoesquelético crónico y de las intervenciones con opioides versus placebo en la función neuroendocrina en hombres
Este estudio examinará la función hormonal en hombres con dolor de osteoartritis y cómo se ve afectada por la medicación opioide (como Percocet, Vicodin, MS Contin y morfina) versus placebo.
Los hombres entre 30 y 65 años de edad que hayan tenido dolor articular por osteoartritis de moderado a intenso al menos 5 días a la semana durante los últimos 3 meses pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un examen físico, radiografías, laboratorio y otras pruebas, y cuestionarios sobre el dolor, el estado de ánimo y la salud médica. Se les da un diario del dolor para completar durante 2 semanas.
Los participantes son admitidos en el hospital para dos estancias nocturnas de 12 horas, durante cada una de las cuales proporcionan una recolección de orina de 24 horas y se les extrae una pequeña muestra de sangre cada 20 minutos durante 12 horas (de 8:00 p. m. a 8:00 a. m.) a través de un catéter que permanece colocado en una vena. La presión arterial y el pulso se controlan durante este tiempo. Después de retirar el catéter, los sujetos completan cuestionarios sobre su dolor, estado de ánimo y actividad.
Durante las varias semanas entre las dos hospitalizaciones, los sujetos toman un medicamento opioide o un placebo, o un medicamento estándar como motrin y naprosyn, según la asignación aleatoria a uno de los tres grupos. Todos los participantes podrán tomar medicamentos antiinflamatorios y acetaminofén durante este tiempo según sea necesario, pero ningún otro medicamento o tratamiento para el dolor. Son monitoreados dos o tres veces por semana por teléfono y completan un diario del dolor.
Después de la segunda hospitalización, a los sujetos se les retira gradualmente la medicación del estudio. Después de 2 a 4 semanas de suspender la medicación, regresan para una visita ambulatoria final para revisar el dolor u otros problemas médicos y para que les extraigan sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de medicamentos opioides para el alivio del dolor crónico está aumentando sustancialmente, pero se ha demostrado que tanto los medicamentos opioidérgicos como el dolor crónico perturban la función neuroendocrina. El objetivo de este protocolo es:
Determinar si el uso prolongado de opioides en hombres con dolor crónico debido a la osteoartritis produce anomalías en la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol, hormona luteinizante (LH) y secreción de testosterona.
Este protocolo es una continuación revisada de un protocolo de dos fases con el mismo nombre que se inició en NCCAM en 2004. En la primera fase de este estudio, se comparó a 12 hombres sin experiencia con opioides (SqrRoot) con dolor crónico por OA con 12 hombres sanos por medio de muestras de sangre frecuentes de 12 horas durante la noche para medir la ACTH, el cortisol, la LH y la testosterona basales. Los resultados de la fase 1 sugieren que el dolor de la osteoartritis crónica no afecta la secreción de ACTH, cortisol, LH y testosterona en hombres de mediana edad en comparación con controles emparejados. En la segunda fase, el protocolo NCCAM pretendía evaluar el efecto del uso prolongado de opioides Y el efecto placebo, si lo hubiera, sobre las mismas hormonas en hombres con dolor crónico por OA. Por lo tanto, el estudio NCCAM tenía un diseño de tres brazos que comparaba MS Contin con un placebo y un tratamiento estándar. Cuando se revisó el protocolo bajo NINR, la revisión de la literatura sobre placebo sugirió que el efecto placebo se vuelve insignificante con el tiempo y, por lo tanto, se eligió un diseño de dos brazos para comparar la morfina con el placebo. El muestreo de hormonas en sangre durante la noche de referencia, las dosis de medicación, los programas de escalada y disminución serán los mismos que en la fase II del protocolo NCCAM.
Sin embargo, debido a cambios en el diseño, se recalculó el tamaño de la muestra para que fuera un total de 30 pacientes sin tratamiento previo con opioides con dolor crónico por OA. Catorce pacientes, previamente reclutados bajo NCCAM, habían sido asignados al azar a morfina o placebo y terminaron el estudio. Por lo tanto, 16 pacientes adicionales necesitan completar el estudio. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 25 %, es necesario reclutar un total de 20 pacientes. Después de someterse a un muestreo hormonal inicial durante la noche, todos los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento: MS Contin (15-90 mg) o placebo. Las dosis de placebo y MS Contin se incrementarán durante 4-8 semanas de manera similar, seguidas de un Período de mantenimiento de dos semanas. En ese momento, los pacientes regresarán para repetir el muestreo frecuente de 12 horas de las mismas hormonas que al inicio del estudio. Luego se reducirán gradualmente los medicamentos del estudio durante un período de 2 a 4 semanas como pacientes ambulatorios. Luego, los sujetos regresarán a la clínica para una visita final y se obtendrá sangre AM para determinar ACTH, cortisol, LH y testosterona.
Los criterios de valoración principales de este estudio son medidas de secreción de ACTH, cortisol, LH y testosterona, mientras que los criterios de valoración secundarios son índices neuroconductuales como la sintomatología del dolor en una escala de 0 a 10 (Likert), el Índice de discapacidad de Oswestry, el Inventario de dolor multidimensional y el Inventario de depresión de beck. Se anticipa que los resultados de la segunda fase de este estudio proporcionarán información novedosa sobre los efectos del tratamiento con opioides en funciones neuroendocrinas seleccionadas en hombres.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Evidencia clínica de OA crónica por historia, examen y examen radiológico
- a. Nivel de dolor de 4/10 o más en una escala de 0 a 10 durante un período de detección de 2 semanas
- b. Dolor con una duración de 3 meses o más presente al menos 5 de los 7 días a la semana por historial
- C. Evidencia radiográfica de OA de moderada a grave en al menos una articulación seleccionada para el estudio según la escala de puntuación de Kellgren y Lawrence (Apéndice I: Tabla 2)
- Edad entre 30 y 65 años al ingreso al estudio. Se eligió este rango de edad porque la osteoartritis es rara en personas menores de 30 años y para minimizar el efecto de los cambios neuroendocrinos asociados con el envejecimiento en las medidas de resultado del estudio.
- Hombres de todas las etnias
- Capacidad para dar su propio consentimiento y cooperar con los procedimientos del estudio
- Voluntad de abstenerse de beber alcohol durante el estudio porque el alcohol puede exacerbar los efectos sedantes de la morfina
- Voluntad de abstenerse de usar relajantes musculares, medicamentos antiepilépticos y antidepresivos dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de los procedimientos del estudio.
- Disposición a no tomar opioides que no sean los recetados por el estudio durante la duración del estudio y disposición a dejar los opioides seis semanas antes de comenzar los procedimientos del estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Deterioro de la función pulmonar, renal, hepática, cardiovascular o endocrino-metabólica o una afección médica importante coexistente, como cáncer, enfermedad de Cushing y diabetes, que puede hacer que la participación sea insegura o interferir con las mediciones hormonales.
- Enfermedad o hipertrofia prostática que haría que los sujetos fueran propensos a la retención urinaria o que requirieran medicación que pudiera interferir con las mediciones hormonales del estudio.
- Disfunción sexual que incluye falta de libido, impotencia o anomalías eréctiles por razones de seguridad, ya que estos síntomas pueden empeorar con la morfina
- Artritis reumatoide otros tipos de artritis inflamatoria
- Uso de corticosteroides sistémicos en los dos meses anteriores al ingreso al estudio que podrían interferir con las mediciones hormonales del estudio
- Historial actual o pasado de dependencia del alcohol que podría predisponer a los sujetos a problemas de dependencia de opiáceos en base a 2 o más respuestas positivas al cuestionario CAGE (el último grupo será derivado a psiquiatría para una evaluación adicional y excluido del estudio si se determina que cumple con los criterios psiquiátricos para dependencia o abuso de alcohol)
- Uso actual de cualquier medicamento recetado recreativo o no autorizado, ya que esto puede indicar un potencial de abuso basado en una prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección del estudio.
- Historial de abuso de opiáceos en cualquier momento en el pasado según el informe del paciente o una prueba de drogas en orina positiva para opiáceos
- Depresión mayor basada en una puntuación mayor o igual a 20 en el Inventario de Depresión de Beck en la selección, antecedentes actuales de depresión mayor o tratamiento para la depresión mayor porque estos pueden afectar la función endocrina
- Hto < 35; anemia o trastorno hemorrágico porque los sujetos se someterán a muestras de sangre en serie para evaluar la función hormonal
- Alergia o incapacidad para tolerar la morfina
- Fibromialgia actual o pasada según los criterios de Wolfe (1990)
- Antecedentes actuales o pasados de apnea del sueño debido al aumento del riesgo de depresión respiratoria con morfina
- Índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m(2) e IMC < 20 kg/m(2)
- Inyecciones locales de esteroides durante el estudio porque el peso tiene efectos significativos en los niveles hormonales
- Adición o cambios a tratamientos complementarios o alternativos durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Opioide
Los participantes recibirán MS Contin durante un período de 4 semanas a partir de 15 mg bid.
Las dosis se incrementarán según la tolerancia en incrementos de 15-30 mg hasta la dosis más alta alcanzada o una dosis máxima de 90 mg.
|
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Placebo
Los participantes recibirán una cantidad similar de tabletas de placebo que coincidan con el fármaco del estudio con respecto a la apariencia durante un período de 4 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
¿El tratamiento crónico con opioides está asociado con cambios en la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol, hormona luteinizante (LH) y testosterona?
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
¿La analgesia con placebo está asociada con una respuesta hormonal similar a la provocada por un analgésico opioide?
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Joranson DE, Ryan KM, Gilson AM, Dahl JL. Trends in medical use and abuse of opioid analgesics. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1710-4. doi: 10.1001/jama.283.13.1710.
- Bolelli G, Lafisca S, Flamigni C, Lodi S, Franceschetti F, Filicori M, Mosca R. Heroin addiction: relationship between the plasma levels of testosterone, dihydrotestosterone, androstenedione, LH, FSH, and the plasma concentration of heroin. Toxicology. 1979 Dec;15(1):19-29. doi: 10.1016/0300-483x(79)90016-7.
- Celani MF, Carani C, Montanini V, Baraghini GF, Zini D, Simoni M, Ferretti C, Marrama P. Further studies on the effects of heroin addiction on the hypothalamic-pituitary-gonadal function in man. Pharmacol Res Commun. 1984 Dec;16(12):1193-203. doi: 10.1016/s0031-6989(84)80084-3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 080190
- 08-NR-0190
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .